B淋巴细胞介导的体液免疫应答课件讲述说明.pptVIP

五、B细胞的效应 抗体的效应 记忆性B细胞的效应 抗体效应 细菌代谢产物或其它大分子抗原 细菌 1. 抗原抗体复合物 2. 调理吞噬作用 (肥大细胞脱颗粒) 4. 炎症反应 3. 补体介导杀伤 第二节 B 细胞对TI 抗原的免疫应答 TI 抗原 1 2 B1 细胞 TI-1 抗原 TI抗原分为TI-1和TI-2抗原两类。 TI-1抗原：又被称为B细胞丝裂原，如LPS，成熟或不成熟的B细胞均可被激活。高浓度时经丝裂原受体与B细胞结合诱导多克隆B细胞增殖和分化；低浓度时激活抗原特异性B细胞。激活初始B细胞无需Th细胞辅助，诱导产生低亲和力的IgM，单独不足以诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆性B细胞形成。 TI-2抗原：多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复的结构，仅能激活成熟的B细胞，应答的主要是B-1细胞。通过其高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交联而被激活，但过度交联会使成熟B细胞出现耐受。 TI-2抗原诱导B细胞的激活 LPS LPS receptor Polymeric antigen TI-1 抗原 TI-2 抗原 信号转导 B cell 信号转导 BCR BCR 第二节 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 体液免疫应答过程：抗原与具有特异性抗原受体(BCR)的B细胞结合，促使其活化、增殖、分化成浆细胞，产生特异性的抗体，发挥免疫效应。 分化 分泌 B 细胞抗原受体及其识别抗原的特点 BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物） BCR识别抗原无需APC的提呈 BCR识别抗原不受MHC限制 BCR可以识别构象表位或线性表位 TI 与 TD 抗 原 1 2 1 2 CD40/CD40L B1 细胞 B2 细胞 Th细胞 TI抗原 TD 抗原 CD4 （1）胸腺依赖性抗原 （thymus dependent antigen, TD-Ag） TD抗原刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的帮助。又称T细胞依赖性抗原。 绝大多数蛋白质抗原 （2）胸腺非依赖性抗原 （thymus independent antigen, TI-Ag） TI抗原能直接刺激B细胞产生抗体，而无需T细胞的帮助。又分为TI-1Ag、 TI-2Ag （一）、B细胞对TD抗原的识别 BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号； B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞识别。 活化的Th细胞表达CD40L与B细胞膜上的CD40结合，提供B细胞活化的第二信号 一、 B细胞对TD抗原的免疫应答 抗原 CD23 CD28 B7-2 CD40 IL-5 FcmR IL-2 IgM IgE IL-4 CD32(Fc?R) IgG CD21(CR2) CD40-L B 细胞的表面受体 C3b,C4b （一）、 B 细胞对TD抗原的识别 BCR 将抗原提呈给Th细胞… 产生B细胞活化的第一信号 可直接识别完整抗原， 不需APC处理，各类 抗原都可识别 B细胞活化 的第二信号 1、第一信号： BCR+抗原决定簇 引起BCR交联 通过Igα-Igβ 发出活化信号 BCR与抗原的结合引起受体介导的BCR－抗原复合物的内吞。BCR－抗原复合物被质膜包裹，在胞浆中形成内体。抗原作为外源性抗原被加工和递呈，最后以MHCⅡ 类分子－肽复合物的形式表达在B细胞的表面。在B细胞加工、递呈抗原的同时，第一信号诱导B细胞的MHCⅠ 、Ⅱ 类分子和协同刺激分子B7表达的上调，增强B淋巴细胞激活Th细胞的能力。 （二）、B细胞活化需要的信号 B细胞活化的信号转导途径 BCR交联 PLC-γ活化途径 MAP激酶活化途径 转录因子活化 相关基因转录 SyK被募集并活化 Igα/Igβ胞质区ITAM磷酸化 活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn） 2. B细胞活化的辅助受体 CD19/CD21/CD81 C3d 对第一信号的转导起辅助作用 提高100-1000倍 CD21 CD19 CD81 B细胞共受体 3.第二信号： B细胞活化的第二信号的产生以及进一步的增殖和分化是B细胞与Th2细胞相互作用的结果。在这一过程中，B细胞与Th2细胞的相互作用是双向的： 一方面，B细胞作为APC通过MHCⅡ 类分子向特异性Th2细胞递呈外源性抗原肽，为T细胞活化提供第一信号，并通过B7与CD28的相互作用为Th2提供第二活化信号。 另一方面，B细胞又从活化的