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一、项目名称:萜类化合物抗肿瘤活性研究
二、提名单位:河北省卫生和计划生育委员会
三、项目简介: 本项目针对临床上使用的紫杉醇等植物来源的抗癌药物价格昂贵,毒副作用大等问题,以红豆杉科、菊科和大戟科等药用植物为研究对象,采用萃取、层析等分离纯化技术以及一维、二维核磁共振氢谱和碳谱、高分辨质谱等鉴定技术,分离鉴定了25个单体化合物,其中新发现化合物4个,还对新化合物的生物合成途径进行了研究,为寻找与临床上使用的紫杉醇等抗肿瘤作用相近且毒副作用低的先导化合物,为研发高效低毒抗肿瘤新药提供具有开发前景的候选化合物,为药用植物特定部位的合理开发、利用提供了科学依据。
本项目首次深入系统地研究总结了加拿大红豆杉植物中紫杉烷类化合物,系统地阐明了紫杉烷类化合物的核磁共振氢谱、碳谱和质谱的波谱学规律特点,为快速鉴定紫衫烷类化合物的结构提供了有效的方法。本项目还发现了5种有抗癌活性和(或)化学系统学意义的新成分,并阐明了化合物抗肿瘤细胞增殖作用的构-效关系及作用机制,为进一步开发抗肿瘤新药奠定了分子结构基础,更重要的是可为药用植物可再生部位的合理开发、利用提供了科学依据,这对我国药物开发研究的发展及对癌症患者的临床治疗都具有重大意义。
本项目培养博士研究生1名,硕士研究生3名。发表论文8篇,其中SCI收录论文7篇。
四、全部完成人及技术贡献(公示内容包括姓名、排名、技术职称、工作单位、对本项目技术创造性贡献、曾获科学技术奖励情况):
姓名:李勇 排名:1 技术职称:教授 工作单位:河北医科大学第四医院 曾获科学技术奖励情况:河北省自然科学奖二等奖1项,河北省医学科技一等奖3项,河北省青年科技创新奖1项。 对本项目技术创造性贡献:作为本研究的负责人,自2012年01月起至2015年12月止全心投入项目研究中,设计了本项目的思路,始终参与实验数据的统计、分析和整理,以及论文的撰写等工作。
姓名:王思明 排名:2 技术职称:主管药师 工作单位:河北医科大学第四医院 曾获河北省医学科技一等奖2项。 对本项目的主要贡献:化合物纯化,波谱测定。
姓名:张月峰 排名:3 技术职称:副教授 工作单位:河北医科大学第四医院 曾获2014年河北省卫计委医学科技进步一等奖(第一完成人)。对本项的主要贡献:单体化合物活性筛选,撰写论文。
姓名:董玫 排名:4 技术职称:教授 工作单位:河北医科大学 曾获科学技术奖励情况:2008年河北省自然科学二等奖。2016年河北省自然科学二等奖。对本项目主要技术贡献:协助指导,撰写论文。
姓名:王溪 排名:5 技术职称:医师 工作单位:河北医科大学第三医院 对本项的主要贡献:单体化合物活性筛选,撰写论文。
五、主要完成单位及创新推广贡献、推广应用及经济社会效益情况:
单位名称:河北医科大学第四医院 对本项目创新推广贡献:河北医科大学第四医院是一家肿瘤特色的三级甲等综合医院,本研究以肿瘤细胞为研究对象,对已分离纯化的化合物进行了抗肿瘤活性的筛选,发现五个种萜类化合物具有与铂类抗肿瘤药物相似的抑制肿瘤细胞增殖活性功能。
我院临床科室以及肿瘤研究所为该研究的开展提供支持,加速了各项研究的进行。我院参加本项研究人员负责查阅文献,课题的设计构思,实验试剂的采购,实验标本的收集,实验数据的收集、整理、分析、和论文的撰写发表。
单位名称:河北医科大学 对本项目创新推广贡献:河北医科大学是由河北省人民政府、国家卫生和计划生育委员会和教育部三方共建,入选国家““中西部高校基础能力建设工程”、“卓越医生教育培养计划”,是一所具有百年历史和优良医学教育传统的省属重点骨干大学;现已成为集教学、科研、医疗为一体的综合性医科大学。学校师资力量雄厚,于本课题组紧密合作,给予了大量的支持,为本实验提供了合格的实验室,大量的实验人才,同时还参与了实验数据的收集、统计,论文的撰写等工作,为该实验的设计提供了广阔的思路,为实验的顺利进行给予了可靠地保障,为本课题做出了突出贡献。
六、主要知识产权证明目录、代表性论文专著目录:
本项目由河北医科大学第四医院承担,为第一完成单位,知识产权归属河北医科大学第四医院。发表相关论文如下:
1. Yong Li, Meng-Chu Zhu, Mei Dong, Si-Ming Wang, Qing-Wen Shi, Man-Li Zhang, Yu-Fang Wang, Chang-hong Huo, Hiromasa Kiyota, Bin Cong. Antitumour Activities of Sesquiterpene Lactones from Inula helenium and Inula japonica. Z. Naturforsch. 2012, 67(7
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