Bayes法在遗传咨询中的应用.pptVIP

Bayes法在遗传咨询中的应用 遗传病的分析 学习目的 掌握Bayes法在临床遗传咨询中的应用 概 述 1963年，Bayes 提出一种确认两种相斥事件相对概率的理论。 1975年后，被逐步应用于临床咨询。 既考虑遗传规律与基因型，又考虑到家系的具体发病情况。 概 述 遗传规律 + 基因型 家系中实际遗传情况 比较准确 概 念 前概率（prior probability）：所研究事件的概率，与其它信息无关。根据遗传规律计算。 条件概率（conditioned probability）：考虑到事件的真实情况或特殊条件的概率。 联合概率（joint probability）：前概率和条件概率的乘积。 后概率（posterior probability）：两项联合概率的和，分别除一项联合概率。 X连锁隐性遗传病发病风险的估计 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 1 1 2 3 1 2 3 4 5 6 1 DMD 系谱图 ？ 问 题 家系Ⅳ1的发病风险估计 肌营养不良症（DMD ）X连锁隐性遗传病 XR遗传病 分 析 男性发病为主，患儿母亲为携带者 根据遗传规律计算： Ⅰ1 XAXa 肯定携带者 Ⅱ3 XAXa 1/2 Ⅲ5 XAXa 1/4 Ⅳ1 XaY 1/8 分析 根据Bayes计算： 1、Ⅱ3是携带者的概率 系谱中Ⅱ3已生出四个无病的儿子 若Ⅱ3是携带者，其生出四个无病儿子的概率为： 1/2*1/2*1/2*1/2=1/16 若Ⅱ3不是携带者，其生出四个无病儿子的概率为： 1（16/16） 分 析 Ⅱ3是XAXa或不是XAXa携带者的概率 X连锁隐性遗传病发病风险的估计 XAXa XAXA 前概率 1/2 1/2 条件概率 1/16 16/16 联合概率 1/32 16/32 后概率 （1/32）÷（17/32）=1/17 （16/32）÷（17/32）=16/17 2、Ⅲ5是携带者的概率 Ⅱ3是携带者的后概率为1/17 Ⅲ5是携带者的概率：1/17×1/2=1/34 估计Ⅳ1将来的发病风险为：1/34×1/2=1/68 X连锁隐性遗传病发病风险的估计 按遗传规律计算和按Bayes定理计算的Ⅳ1发病率，有较大差异。 Bayes定理考虑到了全面信息，所以其计算的结果更能反映家系子女发病的真实情况，预测的发病风险更为准确、可靠。 结 论 常染色体显性遗传病发病风险估计 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 1 2 1 40 20 Huntington舞蹈病系谱图 ？ 问 题 家系中Ⅲ1发病风险的估计 Huntington舞蹈病（HD）晚发型的AD遗传病 1、 根据遗传规律计算： Ⅰ1 Aa 杂合子患者 Ⅱ1 Aa ? Ⅲ1 Aa ? 分 析 2、根据Bayes计算： 首先计算Ⅱ1是杂合子Aa的概率 Ⅱ1 已40岁，尚未发病 Ⅲ1已20岁，未发病 另据有关统计资料表明： HD杂合子（Aa） 40岁时的外显率为70%， 20岁时的外显率为10% 分析 Ⅱ1是（Aa）或不是（ Aa ）杂合子的概率 常染色体显性遗传病发病风险估计 Aa aa 前概率 1/2 1/2 条件概率 30/100 100/100 联合概率 30/200 100/200 后概率 3/13 10/13 Ⅲ1是（Aa）或不是（Aa）杂合子的概率 常染色体显性遗传病发病风险估计 Aa aa 前概率 3/26 23/26 条件概率 90/100 100/100 联合概率 270/2600 2300/2600 后概率 270/2570=0.10