20[安徽医大精品课程]生物化学第二十章 癌基因、抑癌基因与生长因子教材编辑.pptVIP

第 二 十 章 ;第 一 节 癌 基 因Oncogenes;癌基因（oncogene）就是具有增加癌源性或转化潜能，导致其编码区或调节区域遗传性状发生改变的基因。 癌基因可分为两大类：一类是致瘤病毒中能在体内诱发肿瘤并在体外引起细胞转化的基因，即病毒癌基因（viral oncogene, v-onc）；另一类是存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或低水平（限制性）表达状态，对维持细胞正常功能具有重要作用，当受到致癌因素作用被活化而导致细胞恶变的基因，即原癌基因（protooncogene，pro-onc）或称细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）。 ; 癌基因名称用3个斜体小写字母表示，如myc、ras、src。 ; ;鸡肉瘤病毒（RSV)基因组结构图; ;细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。;原癌基因的??类 ;2、ras家族: 包括3类密切相关的成员,即H-ras、 K-ras及N-ras。虽其核苷酸序列的同源性较少， 但编码蛋白质的分子量均为21 kD,即p21。其表 达产物多属传递信号的小G蛋白，能结合GTP，有 GTP酶活性，并参与细胞内cAMP水平的调节。 3、myc家族: 包括c-myc、L-myc、N-myc、fos、 myb、ski等基因,其表达产物定位于细胞核内,为 DNA结合蛋白类, 或为转录调控中的反式作用因子 ,有直接的调节其他基因转录的作用。;4、sis家族: 目前认为sis基因仅有一个成员。 其表达产物与血小板源生长因子（platelet derived growth factor，PDGF）结构相似， 可促进间叶组织的细胞增殖。 5、erb家族: 包括erb-A、erb-B、fms、mas、 trk等基因,其表达产物是生长因子和蛋白激酶 类。 6、myb家族: 包括myb和myb-ets复合物等基因, 其表达产物为核内转录调节因子，能与DNA结合。 ; 根据表达产物的功能和定位可将原癌 基因分为以下几类： 1、蛋白激酶类： （1）跨膜生长因子受体 包括erbB、fms、kit、neu（erb-2、HER-2） 、ret、sea等基因。 （2）膜结合的酪氨酸蛋白激酶 包括src、abl、fes、fgr、fps、fym、kck、 lck、lyn、ros、tkl和yes 等基因。;（3）可溶性酪氨酸蛋白激酶 包括met、trk等基因。 （4）胞浆丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 包括raf（mil、mht）mos、cot、pl-1等基因。 （5）非蛋白激酶受体 包括mas、erb等基因。 ;2、信息传递蛋白类： （1）与膜结合的GTP结合蛋白 包括H-ras、K-ras、N-ras等基因。 （2）生长因子类 包括sis、int-2等基因。 （3）核内转录因子 包括c-myc、N-myc、L-myc、fos、jun等基因。;;(一) 原癌基因点突变 ; 正常细胞H-ras 基因碱基序列 ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GGC GCC GGC GGT GTG 肿瘤H-ras碱基序列 ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GGC GCC GTC GGT GTG 正常细胞p21蛋白的 氨基酸序列 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Ala Val 肿瘤H-ras编码p21 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Ala Val 蛋白氨基酸序列 图16-1. H-ras基因的点突变 ;（二）原癌基因获得启动子与增强子 ;（三）原癌基因的扩增 ;（四）原癌基因的易位或重排 ;（一）细胞外生长因子 sis---P28 （二）跨膜的生长因子受体 c-src、c-abl、c-mos 、c-raf （三）细胞内信号传导体 c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K