肿瘤个体化用药基因检测的临床应用_2015_05_21.pptVIP

肿瘤个体化用药基因检测的临床应用 苏州工业园区为真生物医药科技有限公司 江苏省肿瘤分子诊断工程技术研究中心 江苏省恶性肿瘤多学科联合诊治技术服务中心 1 贾飞龙 为真技术部 人类基因组计划和国际癌症基因组计划 ——个体化医疗的奠基石 于1990年在美国正式启动的人类基因组计划，要把人体内约10万个基因的密码全部解开，同时绘制出人类基因的谱图。 2006年多国联合启动的国际癌症基因组计划，是人类基因组计划后的又一重大科学研究。 揭示更多地与癌症相关的突变类型，获得50种肿瘤的特定分子异常谱型，探寻DNA变异与肿瘤发生发展的机理。 2 肿瘤治疗存在的核心问题 ►2004年 ASCO会议预测：5-10年后进入 “个体化疗”时代 ►2009年ASCO会议倡议：吹响肿瘤个体化医疗的号角 ►2011年ASCO会议：肿瘤“个体化医疗”进入快车道 过去 现在 标准化用药 个体化用药 3 非小细胞肺癌的分子靶标 非小细胞肺癌的分子靶标 4 肺癌的传统分类观点 小细胞肺癌 (SCLC) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 腺癌 鳞癌 大细胞癌 5 肺腺癌的分子亚型 KRAS EGFR HER2 BRAF ALK fusion PIK3CA MEK1 ROS fusion PDGFR amp 肺腺癌的分子分类 6 EGFR基因突变检测在临床应用的意义 对象 有效率 不加选择的中国患者 30％ 根据临床特征选择优势人群 50％ 根据EGFR敏感基因选择 +耐药基因选择 70-80% 80-95% Mok, Wu,Thomprast et al. NEJM, 2009 IPASS: 根据突变状态的疗效分析 检测项目 检测结果 临床意义 EGFR 无突变 患者对易瑞沙和特罗凯等靶向药物不敏感。 有突变 患者对易瑞沙和特罗凯等靶向药物敏感。 EGFR 突变阳性 EGFR突变阴性 HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p0.0001 吉非替尼(n=132)：中位9.5个月卡铂/紫杉醇(n=129)：中位6.3个月 HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98)p0.0001 0 4 8 12 16 20 24 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 无进展生存率 0 4 8 12 16 20 24 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 吉非替尼(n=91)：中位1.5个月卡铂/紫杉醇(n=85)：中位5.5个月 无进展生存率 7 EGFR突变位点 敏感突变 耐药突变 8 EGFR突变类型与吉非替尼治疗敏感性 组别 突变类型 所占比例 对吉非替尼敏感性 1 Exon 19 deletions; L858R ~90% 敏感 2 T790M/deletions; T790M/L858R; G719X; L861Q; S768I ~7% 敏感，数据有限 3 T790M alone; Exon 20 insertions; other mutations ~3% 不敏感 Mok et al., 2008 Kim et al., 2008 Hirsch et al., 2006 AZ In-House Data - Unpublished 9 EGFR突变类型与吉非替尼治疗敏感性 10 EGFR突变检测的应用 很好预测TKI药物对NSCLC患者的疗效 外周血耐药突变检测 11 2011 2012 2013 2014 检测率 6% 14% 20% 27% 阳性率 30% 32% 33% 33% 检测中心数 39 50 70 110 平均检测 时间(天) 10 7 6 6 EGFR突变检测现状 Data form AstraZeneca China internal 截至2014年12月, 全国共有110家医院建立了院内EGFR基因突变检测平台 送检率的省市差异 EGFR送检率也呈现出地域性差异, 一线城市送检率相对较高, 而偏远省市则较低; 全国整体呈增长的趋势, 原因为: 已有平台医院的送检率持续上升和新平台的建立; 检测入医保是推动送检率的加速剂, 成功案例: 广东、新疆. Data form AstraZeneca China internal 数据基于已有院内平台的送检情况 整体送检率与阳性率分析 整体阳性检率分析 整体送检率分析 目前我国仍有50%以上具有院内检测平台的医院送检率偏低, 可能是由于检测观念、医疗技术水平和科室配合度等因素导致的. 目前国内近40%的院内检测平台阳性率偏低.原因可能存在于实验室条件、标本病理分型、标本的取材与固定、标本的病理质控、检测方法的选择及操作技术等多个环节. 41 28 28 Data form AstraZeneca China intern