非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗.pptxVIP

非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗——在共识与争议中的进步与发展;非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗的共识与争议;共识：抗血管生成是抑制肿瘤生长的重要途径 争议：是否为患者带来OS生存获益？ ;肿瘤十大特征：诱导血管生成是重要环节之一;VEGF-VEGFR传导系统是肿瘤血管生成中主要的信号通路;以VEGF/VEGFR通路为靶点的药物——贝伐单抗、雷莫芦单抗、尼达尼布已经获得NSCLC适应症;Vasudev NS,?Reynolds AR. Angiogenesis (2014) 17:471–494;全球、亚洲及中国数据：均证实抗血管生成治疗能使晚期NSCLC患者疗效提升，但是PFS疗效的提升更加显著，OS是否获益尚存在争议;2014年前，除贝伐单抗外，其他的抗血管生成药物3期研究大都遭遇失败， 在部分研究中，达到次要终点PFS，而未达到主要终点OS;抗血管生成药物在NSCLC获得成功的3期研究 ——OS与PFS均显著延长;即使已经上市的抗血管生成药物，也并非所有3期研究均有OS获益;国产药物相关研究：抗血管生成药物在NSCLC的探索;随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心Ⅲ期临床试验 组长单位：同济大学上海市肺科医院 中山大学附属肿瘤医院 参研单位：全国52家单位 预计研究期间：2015.1-2017.9;共识：一线、二线、三线均可以应用 争议：是否可以跨线使用？ ;目前已经上市的抗血管生成NSCLC治疗药物的概况;;WJOG 5910L: 贝伐治疗进展后继续用药的探索;PFS;阿帕替尼的一项临床观察性研究也表明，;抗血管生成治疗PD后继续用药，获益的可能原因;共识：东亚人群获益更多 争议：是否有明确的biomarker？ ;贝伐单抗的NSCLC全球研究数据：东亚人群获益更多;REVEL研究的亚组分析再次证明东亚人群可能获益更多;1. Lancet 2014; 384: 665–73 2.Park K. et al. Cancer Res Treat. 2016 Feb 22.;在东亚患者中， 有没有疗效相关的Biomarker？;Beyond研究中EGFR 分子标志物探索性分析——EGFR突变状态与贝伐单抗疗效（PFS、OS）之间并未观察到相关性;Beyond研究中血浆VEGF生物标志物探索性分析——血浆VEGF-A和VEGFR-2的基线水平与贝伐单抗疗效无关联;新Biomarker的探索：抗血管生成药物在RET+ NSCLC研究;阿帕替尼最新发表基础研究 ——阿帕替尼在KIF5B-RET融合激酶通路的探索;阿帕替尼对KIF5B-RET融合激酶的抑制作用;共识：联合化疗可获益 争议：单药、靶靶联合、免疫治疗联合是否获益？ ;治疗线数;单药、靶靶联合、免疫治疗联合是否获益？;阿帕替尼晚期肺癌Ⅱ期临床研究;主要研究终点：PFS; p=0.335;次要研究终点：疗效指标;——VEGF和EGFR信号通路之间的协同作用;VEGF+EGFR靶靶联合治疗NSCLC研究概况;正在开展中的抗血管生成药物联合EGFR TKI治疗NSCLC的研究;L303研究：阿帕替尼联合吉非替尼的肺癌研究;抗血管生成治疗;Huang et al., PNAS 2012 Jain，Cancer Cell 2014.;研究编号;总 结;THANK YOU!