药剂表面活性剂课件.ppt

第十章 表面活性剂 内 容 提 要 表面活性剂在药物制剂的制备中被广泛应用，其结构特征是具有亲水性与亲脂性两种基团，其作用是能显著降低分散系的表面（界面）张力，因此可用作乳化剂、助悬剂、增溶剂、促吸收剂、润湿剂、起泡剂与消泡剂、去污剂等，是药用乳剂、悬浊剂、脂质体等的重要辅料。本章重点讨论表面活性剂的基本性质（如CMC值、HLB值、Krafft点与昙点等）与测定方法等。 第一节 概 述 概念 表面活性剂的结构特征 表面活性剂的吸附性 表面活性剂的在溶液中的正吸附 表面活性剂的在固体表面的吸附 一、概念 具有很强表面活性，能使液体的表面张力显著下降的物质。 二、结构特征 十二烷基硫酸钠 第二节 表面活性剂分类 一、离子表面活性剂 （一）阴离子表面活性剂 1.高级脂肪酸盐 通式：RCOO－M＋, 如硬脂酸钠、钙、镁等。 2.硫酸盐 通式：ROSO3－M＋，如十二烷基硫酸钠、十六醇硫酸钠等。 3.磺酸盐 烷基磺酸盐通式：RSO3－M＋，如二己基琥珀酸磺酸钠。 烷基苯基磺酸盐通式：RC6H5SO3－M＋，如十二烷基苯磺酸钠等。 4.胆盐 如甘胆酸钠、牛胆磺酸钠等。 （二）阳离子表面活性剂 1.胺盐型 [RNH3+]X-，[R2NH2+]X-，如氯苄甲乙胺等。 2.季铵盐型 [R1R2N+R3R4]X-，如洁尔灭、新洁尔灭等。 （三）两性离子表面活性剂 1.氨基酸型 RN＋H2CH2CH2COO－ 2.磷脂类 磷脂类表面活性剂可用于医药品、营养品、化妆品、食品中，有广泛的应用前途。磷脂可用于静注用乳剂与脂质体的制备，具有更重要的意义。磷脂是天然表面活性剂，含有磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸等，将磷脂中主要的分子结构式表示如下： 二、非离子型表面活性剂 1.多元醇型 (1) 脱水山梨醇脂肪酸酯类（司盘型：Span）通式： 该表面活性剂为脂肪酸与山梨醇脱水而环合。其系列品种有span 20（脱水山梨醇单月桂酸酯），span 40 (脱水山梨醇单棕榈酸酯)；span 60（脱水山梨醇单硬脂酸酯）；span 65（脱水山梨醇三硬脂酸酯）；span 80 （脱水山梨醇单油酸酯）；span 85 （脱水山梨醇三油酸酯）。 (2) 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类（吐温型：Tween）通式： 其系列品种有Tween 20（聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯），Tween 40（聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯），Tween 60（聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯），Tween 80（聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯），Tween 85（聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯）。 2.聚氧乙烯型 (1) 酯型通式：RCOOCH2(CH2OCH2)nCH2OH是聚氧乙烯二醇基；n是聚合度；是卖泽(Myrij)类表面活性剂，如聚氧乙烯40硬脂酸酯(polyoxyl 40 stearate)。 (2) 醚型 通式：RO(CH2OCH2)nH，是苄泽(Brij)类表面活性剂。如Brij 30与Brij 35是不同分子量的聚合物等。 3.聚氧乙烯－聚氧丙烯型 泊洛沙姆，国外商品名（普朗尼克 pluronic）美国NF名Poloxamer，本品为聚氧乙烯丙烯嵌段共聚物，其化学结构式为HO-(C2H4O)a-(CHCH2(CH3)O)b-(C2H4O)a-H其中b至少为15，(C2H4O)a，a为化合物总量的10~80％。 本品有很多种，从分子量1000到7000以上。泊洛沙姆是新型的优良乳化剂、食品添加剂、增溶剂、分散剂、高级化妆品辅助剂，由于其无毒、无抗原性、无致敏性、无刺激性、化学性质稳定、不溶血，是目前能应用于静脉注射乳剂的一种合成的乳化剂，在药物制剂中得到普遍的重视和广泛的应用。 泊洛沙姆是各种不同分子量的聚氧乙烯聚氧丙烯的嵌段共聚物的一系列产品的总称，但其单体比例可以调节变化，理论上可以有无数种此类产品，目前实际应用的不下几十种，其中以F68（Poloxamer188）最为常用。 泊洛沙姆以聚氧丙烯为亲油基，聚氧乙烯为亲水基。化合物分子量以及分子中环氧乙烷或环氧丙烷含量的比例不同，其物理性质也不同。 4.蔗糖脂肪酸酯 药用蔗糖脂肪酸酯(sucrose esters，简称SE)是国内研制成功的一类非离子型表面活性剂。 这类化合物由蔗糖分子中一个或数个羟基与脂肪酸（硬脂酸、软脂酸、棕榈酸等）酯化而成。SE是单酯、双酯及三酯的混合物，改变其比例，其亲水性就发生变化，同时HLB值也可在1~16内范围变化。由于SE分子中同时存在性质相反的两亲性基团