药物配伍禁忌与相互作用.ppt

药物配伍、相互作用与安全用药 冯春雷 提 要 一、药物配伍基础知识 二、西药注射剂配伍问题 三、中药注射剂配伍问题 目前，临床用药几乎不存在一次只用一种药物的情况，合并用药的核心是增强药效，减少用量以及不良反应，降低副作用。但随着多种药物合用病例数的增加，药物不良反应率也在迅速上升，其中药物相互作用是药物不良反应和毒性反应的重要原因。 近年来由于新药不断出现和临床治疗上的需要，在输液中添加其他注射剂合并使用的机会日益增多，几种注射剂合用的情况也越来越多。注射剂的配伍变化问题也就显得更为突出。 因此，熟悉药物配伍、相互作用与安全用药对安全用药更有指导意义。 一、药物配伍基础知识 定义： 药物配伍：在药剂制造或用药过程中，将两种或两种以上药物混合在一起称为配伍。 药物配伍类型： 体外——配伍变化：在配伍时发生不利于质量或治疗的变化则称配伍禁忌。 体内——药物相互作用：指两种或两种以上的药物同时应用或先后使用时所发生的药效变化。 药物配伍变化可分为物理的、化学的和药理的3个方面。 药效变化：产生协同（增效）、相加（增加）、拮抗（减效）作用。 合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应，反之可导致疗效降低或毒性增加，还可能发生一些异常反应，干扰治疗，加重病情。 作用增加称为药效的协同或相加。 作用减弱称为药效的拮抗，亦称谓“配伍禁忌”。 药物相互作用的分类 根据不同的分类方式，药物相互作用的分类是不同的。 1、按发生机理分类：药剂学相互作用、药动学相互作用、药效学相互作用、病理性禁忌症。 2、按严重程度分类：轻度药物相互作用（如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利尿作用，但并不会显著影响临床疗效，也无需改变剂量。）、中度药物相互作用（如异烟肼与利福平合用能够增加中毒性肝炎的发生率，但这一联合用药仍是临床上常用的抗结核化疗方案。）、重度药物相互作用（如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常，需停用其中的一个联用药物。）。 3、按发生的概率大小可分为：肯定、很可能、可能、可疑、不可能等几个等级。 4、药剂学相互作用：是指合用的药物发生直接的物理或化学反应，导致药物作用改变，即一般所称化学或物理配伍禁忌，多发生于液体物制剂，常表现为体外容器中出现沉淀，或药物被氧化、分解出现色泽变化等，注意存在无外观变化的配伍禁忌。 联合用药 同时或间隔一定时间使用两种或两种以上的药物 联合用药的目的 提高疗效 减轻副作用 减缓耐受性 延缓耐药性 治疗多种或复杂的病症 相互作用：能够引起药物效应变化的两个药物。 目标药物：在联合用药中，药效发生变化的药物。 相互作用药物，促发药物：在联合用药中，引起其他药物发生变化的药物。 双向相互作用：两药互相影响，各自都兼具“目标药”和“相互作用药”的性质 药物相互作用的结果 药效增强或减弱 毒副作用增加或减轻 药物理化性质变化 出现始料不及的不良反应 有利于临床治疗的相互作用 不利于临床治疗的相互作用 两者兼有的相互作用 体内的药物相互作用远比体外隐蔽； 间隔较长时间用药引起的相互作用，更易被人忽略； 盲目杂乱地并用药物越多，不良反应的几率越高； 病人自行添用药物或同时接受几位互不联系的医生的治疗，不良反应发生的机会增加 两种或两种以上的药物制剂可以发生物理、化学反应(沉淀) 有时沉淀不易察觉 20%磺胺嘧啶钠注射液(pH9.5~11.0)与10%葡萄糖注射液(pH3.2~5.5)混合后，pH值改变，磺胺嘧啶结晶析出，进入微血管后引起栓塞，导致周围循环衰竭 有的药物溶解度很小，在制作注射剂时需加增溶剂，加入其它注射液后，使增溶剂被稀释 氢化可的松注射剂含50%乙醇，如与其它水溶性注射剂混合，乙醇被稀释，氢化可的松的溶解度降低，发生不易觉察的沉淀，引起不良反应 配伍变化的类型 疗效学配伍变化、物理学配伍变化 物理化学的配伍变化 配伍后，药物的物理状态、溶解性能、 物理稳定性及化学稳定性发生的变化 物理配伍变化 药物配伍时发生了物理性质的改变 含树脂的醇性制剂在水性制剂中析出树脂 吸附性较强的固体粉末(如活性炭、白掏土)与剂量较小的生物碱配伍时，因后者被吸附而在机体中不完全释放 物理配伍变化一般属于外观上的变化，如果条件改变还可能恢复制剂的原来形式 化学配伍变化 药物之间发生了化学反应，使药物产生了不同程度的质变化而失效 化学作用可产生沉淀、气体、爆炸或燃烧等现象；有许多药物的分解、取代、聚合、加成