临床抗生素药理.ppt

基本概念（2） 抑菌圈：纸片扩散法药敏试验中，药敏纸片周围细菌 生长被抑制的圆形区域。抑菌圈的大小反映 测试菌对测定药物的敏感程度。 抑菌圈直径 基本概念（3）抑菌浓度 MIC 最低抑菌浓度，指用肉眼观测时能够抑制培养基内细菌生长的最低抗菌浓度。 MIC50 指抑制某种细菌50%菌株生长的最低抗菌药物浓度。 MIC90 指抑制某种细菌90%菌株生长的最低抗菌药物浓度。 MIC值低，表明某种抗菌药物的体外抗菌活性相对较强。 Control 1 ?g/ml 2 4 8 16 32 64 128 256 抗生素浓度 MIC Determinations-Broth Macrodilution Method MIC=16μg/ml 可以检测MIC的方法 32 16 8 4 2 0.5 0.25 0.12 0.06 对照 mg/L 32 16 8 4 2 0.5 0.25 0.12 0.06 对照 mg/L 4mg/L 2mg/L 1mg/L 1mg/L 微量稀释法 试管稀释法 琼脂稀释法 可以检测MIC的方法 E-test 可以检测MIC的方法自动化药敏试验法 主要全自动药敏检测系统 BioMerieux Vitek系统 MicroScan 系统 BD Phoenix系统 杀菌浓度 MBC 最低杀菌浓度，是指抗菌药物使试验菌最初的活菌总数减少99.9%或以上所需要的最低抗菌药物浓度。 MBC50 指一批试验菌中，抗菌药物能将50%受试菌的最初活菌总数杀灭99.9%或以上所需要的抗菌药物浓度。 MBC90 指一批试验菌中，抗菌药物能将90%受试菌的最初活菌总数杀灭99.9%或以上所需要的抗菌药物浓度。 杀菌浓度MBC的概念 最低杀菌浓度：是指抗菌药物使试验菌最初的活菌总数减少99.9%或以上所需要的最低抗菌药物浓度。 此试管所加的药物浓度为MIC值MIC=4μg/ml 此试管所加的药物浓度为MBC值MBC=16μg/ml 药敏试验的判断标准 微生物对抗生素是敏感还是耐药的判断，主要是通过将试验得出的MIC值同确定的药物临界浓度标准进行比较分析得出，特定药物的临界浓度有不同的标准，国内常用的是是由CLSI/NCCLS制定的标准。 临界浓度:又叫折点（breakpoint）。即根据抗菌药物抑制细菌生长所需要的MIC结合常用剂量时在人体内所能达到的血药浓度划分细菌对各种抗菌药物敏感和耐药的界限。 培训材料，仅供内部使用 折点(breakpoint) 举例： 用纸片扩散法测得利奈唑胺对肠球菌的抑菌圈直径为22mm，S/I/R？ 用稀释法或E-test法测得利奈唑胺对肠球菌的MIC为8μg/ml，S/I/R？ I R 实验室获得的信息 临床需要的信息 结果解释 敏感（susceptible）：表示测试菌能被测定药物常规剂量给药后在感染部位达到的药物浓度所抑制或杀灭，感染被治愈。 中介 (intermediate) : 指药物在体内生理浓集的部位或允许加大药物剂量治疗时有效；该范围还作为一缓冲区，避免由于微小技术误差导致的结果错误解释。 耐药（resistant）：表示测试菌不能被在体内感染部位所能达到的抗菌药物浓度所抑制，治疗无效。 培训材料，仅供内部使用 抗生素后效应 抗生素后效应（PAE） 抗菌药物作用于细菌一定时间停止接触后，其抑制细菌生长的作用仍可持续一段时间，此时间（h）即为PAE。 氨基糖甙类、喹诺酮类、糖肽类、大环内酯类有较长的PAE 可能的机制 引起细菌非致死性损伤 抗生素后促白细胞效应(pale) 药动学/药效学参数 血 药 浓 度 0 12 24 1 10 Cmax Cmax/MIC AUC/MIC MIC T＞MIC Sub-MIC PAE （mg/L） 时间（h） 抗菌药物的PK/PD分类 根据PK/PD的特性，可将抗菌药物分为两大类: 浓度依赖性（Concentration-dependent）抗菌药物 浓度与杀菌活性正相关，随着药物血药浓度的增高，杀菌效果增加。主要参数为AUC0-24/MIC或Cmax/MIC。 时间依赖性（Time-dependent）抗菌药物 杀菌率在低倍MIC时即