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子宫内膜干细胞的研究进展 班级：2012级中医一班 姓名： 陈孝勇 学号：2012223900 手机【摘要】：子宫内膜是一种具有高度增殖活性，周期性更新的组织，子宫内可能含有子宫内膜干细胞，本文对于子宫内膜干细胞存在的可能性，存在部位以及来源等进行总结，并且对于克隆形成能力，X染色体失活试验以及标记滞留细胞试验等多种方法对子宫内膜干细胞的研究进展进行了综述。 【关键词】：子宫内膜；干细胞；克隆 【前言背景】：子宫内膜是一种具有高度增殖活性，周期性更新的组织。早在30年前，有的学者就推测子宫内膜可能存在干细胞，近年来随着干细胞研究的发展，子宫内膜干细胞研究也有了新的突破，有的学者用不同的方式证明了子宫内膜干细胞的存在，并对其特性进行了研究，现总结综述如下。 【主要内容】： 子宫内膜干细胞存在的可能性 在青春期后，女性子宫内膜在月经周期中随着体内激素水平的变化呈周期性的变化，每月更新一次，具有极强的再生能力。子宫内膜具有远处转移和种植等类似于肿瘤的生物学行为。子宫内膜异位症提示内膜干细胞的存在。在某些子宫部分切除或宫腔镜切除内膜的患者中，即使手术很完美，仍有内膜再生的可能性。Taylor等学者通过对骨髓移植患者的研究发现，间充质细胞能分化生成人类子宫内膜组织，帮助子宫内膜再生。Chan RW等学者利用标记剩余技术（LRC, Label Retaining Cells） 证明了小鼠子宫内膜干细胞的存在。这些结果提示了人类女性子宫内膜可能含有成体干细胞。 子宫内膜干细胞的定位及其增殖活性检测 在正常情况下，成体细胞（adult stem cell, ASCa）存在于组织中的特定部位，有其特殊的微环境三维空间结构，称之为“龛盒（niche）”结构，这一结构主要由“龛盒”细胞，基膜组成，“龛盒”细胞及其相关分子控制着ASCa细胞的自我更新和分化。Chan RW等学者研究发现，子宫内膜的腔上皮底部和基底层存在类似龛盒的结构，可能是成体干细胞的位置。 Cho NH等学者用几种新发现的造血干细胞标志物e-kit/CD117和CD34，抗凋亡指标bel-2及其增殖指标ki-67抗体，对胎儿及育龄期妇女不同时的子宫内膜进行了免疫组化法研究。发现bel-2在胎儿和成人的内膜腺体及成人的内膜基质细胞中表达，在基底层基质细胞的增生期和分泌期的持续高表达，在内膜腺体中，在增生期表达达到高峰。CD117在胎儿的内膜中无表达，但在其它生活阶段的内膜细胞中，主要表达在基质和基底腺细胞中，在基质细胞中持续弱表达，在妊娠表达最强，而在内膜周期的内膜腺体中持续表达。CD34除了在胎儿和孕期外，表达限制在邻近基底腺基质细胞中是高表达的，而在分泌期和孕期，表达限制在基质细胞，在月经后期完全缺如。 这些研究结果表明，干细胞标志物（c-kit/CD117和CD34）在胎儿期表达较弱，而在月经周期的增生期，内膜的增殖活性和抗凋亡作用较强。尽管这些指标在一定程度上反映了子宫内膜的增殖活性，但是它并非子宫内膜干细胞特有的标志。目前，可用于筛选和鉴定子宫内膜干细胞的特异性标志物，尚有待于进一步发展研究。 子宫内膜干细胞的可能来源 胚胎期残留细胞 根据胚胎后亚全能干细胞假说认为，细胞在胚胎发育过程不同阶段停止而残留下来的。它们在胚胎发育成熟后逐渐丢失部分分化潜能，具有亚全能性，长期储存在某些组织器官中，在体内出于静止期，与各胚层和组织干细胞混杂在一起，它们都没有特异的形态、表型和功能等，很难分离纯化，甚至和成人组织细胞也很难分开。 子宫干细胞可能来源于骨髓间充质干细胞 Taylor等在骨髓移植后女性患者的子宫内膜中检测到来源于骨髓供体的子宫内膜细胞。研究中的4位女性患者均处于生殖年龄，由于供体和患者（受体）的人类白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA）存在有单个不匹配的抗原，HLA分型不同可以区分病人体内的细胞是来源于供体还是受体。在骨髓移植受者子宫内膜活检标本中，供者起源的上皮细胞占0.2%到48%，而基质细胞占0.3%到52%.同时，正常对照患者中，未发现内膜HLA分型有差异的迹象。研究结果表明子宫内膜细胞可以起源于供髓者的骨髓细胞。表明非子宫内膜细胞（如间充质干细胞）可能促进子宫内膜组织的再生。这是迄今以来首次报道子宫外的干细胞能还提出了一个子宫内膜异位症病因学的新理论，内膜异位症产生的原因是内膜干细胞的异位分化，而不是因为内膜细胞沿着输卵管逆向流动而产生的。 四、子宫内膜干细胞的体外培养 Chan RW等学者通过体外培养的方法对于子宫内膜成体干细胞进行了研究。他们取手术切除的子宫内膜，用胶原酶Ⅲ消化后，分寓内膜基质和腺