医药基础-氨基糖苷类抗生素-31页.pptxVIP

第三十八章 氨基糖苷类抗生素分 类天然 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星 半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B优 点比青霉素和头孢菌素抗G－杆菌活性强有明显的PAE与β-内酰胺类和万古霉素类合用产生协同作用。缺 点无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，损伤肾功能和第八对脑神经。抗菌作用特点静止期杀菌剂1.杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。2.仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效。3.PAE长，且持续时间与浓度呈正相关4.在碱性环境中抗菌活性增强抗菌谱需氧革兰阴性杆菌，如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、破伤风杆菌、白喉，具有强大抗菌活性。对革兰阴性球菌作用较差，如淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌对革兰阳性菌作用有限，包括金葡菌、耐甲氧西林金葡菌。对厌氧菌无效。抗菌机制通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡。抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成杀菌 跨膜转运的化学梯度可为氧依赖性主动转运功能，细胞外PH降低或厌氧状况可通过减小化学梯度而抑制药物转运，青霉素或万古霉素类药物可因增强药物转运而产生协同作用。作用机制与细菌核糖体30S亚基结合抑制蛋白质合成环节： 1）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 2）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合成异常、无功能的蛋白质 3）阻止链释放因子进入A位，使已合成肽链不能释放4）阻碍核糖体解聚和组装 核糖体耗竭 抑制蛋白质合成的开始(二)肽链延长移位酶(三)终止阶段︱抑制细菌蛋白质合成︱氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类氯霉素类大环内酯类林可霉素类氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程四环素类→ 通过与 30S 核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类体内过程吸收：口服不易吸收，肌注吸收迅速、完全分布：血浆蛋白结合率低（链霉素除外） ? 分布于细胞外液，不能透过血脑屏障 ? 在肾皮质、内耳内、外淋巴液有高浓度 蓄积 代谢与排泄：原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及时间临床应用敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类 联合应用消化道感染、肠道术前准备联合用药治疗革兰阳性菌的感染外用链霉素、卡那霉素治疗结核不良反应耳毒性 前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 平衡障碍 听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋耳毒性防治 经常询问患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等定期频繁听力监测 “亚临床耳毒性” 老人和儿童患者更应注意、孕妇避免使用避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药物合用——抗组胺药 监测血药浓度，血药峰浓度不超过12mg/L不良反应肾毒性——药源性肾脏衰竭 表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症 和肾功能减退 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害 近曲小管上皮细胞 防治：避免合用增加肾毒性药物，定期检 查肾功，尿量240ml/8h停药 监测血药浓度，调整给药方案 不良反应神经肌肉阻滞作用 表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌肉接头处传递防治：葡萄糖酸钙、新斯的明 肾功能减退，血钙过低，重症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生 不良反应变态反应 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素 其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害常用的氨基糖苷类抗生素链霉素（Streptomycin） 抗菌特点：1.抗菌谱广，对结核分支杆菌有效2.对G-杆菌、绿脓杆菌的抗菌活性最低临床应用 ①与四环素合用成为目前治疗鼠疫的最有效手段。 ②合用青霉素—感染性心内膜炎 ③合用氨苄西林—预防呼吸、胃肠及泌尿系统术后敏感菌感染 ④合用异烟肼、利福平——结核病的初治阶段 庆大霉素（gentamicin）抗菌谱广，对多种G-菌， G＋菌均敏感氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药合并用药时注意青霉素与氨基糖苷类混合有体外灭活作用，不可同时将两种药液混合注射或滴注。庆大霉素临床应用－目前最常用的广谱氨基糖苷类①合用β-内酰胺类—严重G-杆菌感染，或病因未明G-杆菌混合感染②合用羧苄西林—铜绿假单胞菌感染 ③合用甲硝唑或氯霉素—盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染 ④尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准备 ⑤眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染 妥布霉素（tobramycin）抗G-菌活性弱于庆大霉素，故对G-杆菌感染一般不作为首选药；但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2-5倍，且对庆大霉素耐药菌有效。主要应用于铜绿假单胞菌感染所致各种感染。通常与青霉素类或头孢菌素类合用。阿米卡星（amikacin, 丁氨卡那霉素）抗