课件：第章外周神经系统用药.ppt

1860年，从树叶中提取出可卡因； 1884年，可卡因在临床上用作局麻药； 由于可卡因的成瘾性和其他一些毒副作用，开始探索对其进行结构改造； 对可卡因的结构研究发现：苯甲酸酯结构具有重要意义； 1890年，证实了对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局麻作用，启发人们两者之间的联系。 后来考虑到可卡因分子中胺基部分，发展了一系列药物； 1904年，Procaine的研制成功，证实了氨代烷基侧链的重要性，确认了基本结构。 Procaine显芳香第一胺类反应。在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β－萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。 Procaine 至今仍作为局麻药广泛应用于临床，具有良好的局部麻醉药，毒性低，无成瘾性，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法。 临床应用： 代谢： 体内代谢主要是水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。 Procaine易水解失效，不仅带来了储存的问题，同时导致药物作用时间短，为了克服这一缺陷，提高酯基的稳定性，对Procaine进行结构改造，得到一系列酯类局麻药。 1、苯环上有其它基团取代时，因空间位阻使酯基水解减慢，从而使局麻作用增强。 丁卡因强10倍，处可用作浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻和硬膜外麻醉外，因能透过粘膜，在五官科，用于粘膜麻醉。 2、在Procaine侧链的碳链上引入甲基，因空间位阻关系使酯键不易水解，从而延长局麻作用时间。 前者毒性比后者大，原因在于N原子连接基团碳数比较多，太多则毒性增加。 3、乙醇胺侧链延长，不会降低活性。 制备： 对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得硝基卡因，还原、成盐即得。 二、酰胺类 利多卡因1934年首次合成，用作局部麻醉药，局麻作用比普鲁卡因强2－9倍，作用时间延长一倍，毒性也大，同时，具有抗心律失常作用，尤其是室性心律失常，静脉注射治疗室性心动过速和频发室性早搏。 利多卡因结构中的酰胺键比普鲁卡因的酯键稳定，不容易水解，同时，利多卡因酰胺键的两个邻位均有甲基，有空间位阻，使之不易被水解，体内酶解也比较慢。 Lidocaine比Procaine作用强，时间长的原因。 合成路线： 三、其他类 达克罗宁作为氨基酮类局部麻醉药的代表，具有很强的表面麻醉作用，对粘膜穿透力强，见效快，作用持久，毒性较普鲁卡因低，但刺激性大，不宜注射，只能作为表面麻醉药，制成1％软膏、乳膏和0.5％溶液，用于火伤、擦伤、虫咬伤等镇痛止痒。 氨基甲酸酯类，表面麻醉作用比可卡因强251倍，浸润作用比普鲁卡因强416倍，与传统麻醉剂不同的是，PH值从7.2降至6时，麻醉作用增强5.8倍。 因此，应用于有炎症组织的麻醉。 属于脒类局麻药，在眼科中用于表面麻醉，5－10min内起效，持续时间1h，渗透作用强，不扩张瞳孔。 局麻药的构效关系。 可为芳烃，芳杂环，此部分对理化性质影响大，强度为苯环吡咯噻吩呋喃 决定药物稳定性。 邻对位供电基团取代有利于两性离子形成，活性增加；吸电基团取代活性降低。 苯环与羰基间插入-CH2-,-O-等基团，破坏两性离子形成，活性降低，插入可共轭基团，-CH=CH-等保持活性，酰胺也能形成两性离子型。 通常2－3个碳原子最好。 目前常用的局麻药亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、吗啉等，叔胺最为常见。生理条件下为离子型。 本章练习题 1、以间氨基酚为原料，写出合成溴新斯的明的合成路线，注明主要反应试剂。 2、比较抗胆碱药与乙酰胆碱的化学结构，简述阿托品及合成抗胆碱药的构效关系。 3、肾上腺素受体激动剂的通式是什么。各个位置上的取代基改变对活性有何影响。 4、普鲁卡因是如何发现的，给我们什么启示。 5、局麻药的构效关系。 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * 临床上第一个非去极化肌松药，作用较强，曾用于治疗震颤麻痹，破伤风、狂犬病、士的宁中毒等，由于有麻痹呼吸肌的危险，已少用。现制成注射液用于腹部外科手术，应用前须做急救准备。 甾类非去极化型神经肌肉阻断剂，起效快，持续时间长，作用强于筒箭毒碱。虽为雄甾烷衍生物，无雄激素样副作用。 第三节 拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs 通过兴奋交感神经而发挥作用的药物。也称拟交感神经药。 肾上腺素受体分为α1、α2、 β1 、β2受体。 α1受体主要为收缩平滑肌，增强心肌收缩力和自主活动。 α2受体主要控制心血管运动，抑制去甲肾上腺素的释放，减少其更新使血小板聚集，也收缩平滑肌。 β1受体主要增强心肌收缩力，扩张冠状动脉和松弛肠肌。 β2受体主要扩张气管和支气管，并使子宫肌松弛。 依据肾上腺素受体激动剂对α、 β受体的不同选择性，临床用作不同用途。 兴奋α1受体：用于升高血压和抗休克。 兴奋中枢α受体：用于降血压。 兴奋β1受体：