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21世纪农药展望 21世纪人类面临的挑战中，人口与粮食仍然是并存的严峻问题和最严重的挑战之一。粮食对人类生存与发展具有重要意义，据联合国粮农组织的一份资料表明，在耕地有限并且土壤砂化盐渍化日趋严重的情况下，世界农业面临每年增加7000万人口的巨大压力。如何解决这一问题呢？在众多的解决方法之中，农药的研究开发和合理应用将起到举足轻重的作用。世界谷物生产统计表明每年因虫害损失14％，病害损失10％，草害损失11％。投入农药1元可以得到经济效益8～10元。据我国国家统计局资料显示，我国现有耕地占世界的7％，到2005年人口将达到13.5亿左右，将占世界总人口的25％。这个失衡的比例使得如何增加单位面积粮食产量成为一个关键问题。我国农业必须持续地保持稳定高产，才能满足人口不断增长的需要。因此，21世纪农药在我国农业生产乃至国民经济中具有重要地位。 1987年，联合国环境与发展世界委员会在《我们共同的未来》一书中首次正式提出了“可持续发展（sustainaBle development）”一词；在1992年联合国环境与发展大会上发表的《21世纪议程》是全球可持续发展的纲领性文件，我国政府对此亦作出了积极承诺，“可持续发展”及“科教兴国”被确定为21世纪两大基本国策。“可持续农业 (sustainable agriculture)”是持续发展的首要概念，随之而来的与防治农作物病虫害及农药研制开发和推广应用密切相关的“可持续植物保护（sustainable crop protction，SCP）”或“农田有害生物持续治理（sustainaBle pest management，SPM）”在可持续农业中又具有极其重要的作用。在1995年荷兰海牙召开的第13届国际植物保护科学大会上持续植物保护被列为大会主题。作者围饶21世纪“可持续发展”议题，对农药的持续发展及一些目前正在研制开发的新药剂和技术进行了评述。 1 农药的概念及其主要特点 1.1 农药的新概念?? ??传统的农药（pesticide）突出了杀死有害生物（拉丁文cid是杀死的意思）。而21世纪的农药逐步向生物调节剂（bio-regulator）的新概念发展，不再强调“杀死”；而是指出有害生物体的不同生长阶段均可用不同的药剂来影响、调节和改变。同时农药还将具有保健品的含义，即提高作物自身机体的各种有利于其生长发育的机能，如提高植物对病害的免疫能力等。农药将不仅仅局限于合成的有机物，还将包括蛋白质大分子，核酸分子，以及有益的微生物。由于生物技术的飞速发展，大量转基因生物的出现，“基因农药”的概念被提出，并将得到广泛应用。农药的使用不再局限于某个单一时期，而可以选择“全生育期”进行防治。 1.2 新农药的特点 ??根据现代农药研究开发的趋势和社会对农药的要求来看，21世纪农药将具有以下特点： 1.2.1 环境相容性好 未来农药要对非靶标生物的毒性低，影响小，在环境中易分解，无残留影响，对环境和生态平衡无不良影响。 1.2.2 超高效 尽量减少药剂的用量，使农药及其代谢物对生态环境影响减小。 1.2.3 安全性好 仅对靶标有害生物有抑制作用，对非靶标生物具有高度安全性。 　?? 2 新农药分子设计 ??较长一段时间以来，人们往往是采用盲目或随机合成、筛选新农药。近年来充分利用分子生物学的最新成就，采用量子化学、分子力学、QSAR、CAMM等方法，借助计算机辅助设计来开展合成工作。目前常用的方法有Crippen的距离几何法，Cramer的比较分子场分析（CoMFA）及Doweyko的假想活性位点点阵（HASL）法。在21世纪，以上这些手段将会更趋完善，更加合理，同时生物合理设计和利用体外核酸筛选方法进行常规药物设计的方法将得到发展。 2.1 生物合理设计（bio-rational approach） 该方法要求把有害生物体内各种靶标酶、受体的结构和有关的代谢途径等弄清楚，然后采用计算机模拟底物/受体的吻合过程，对靶标进行“模拟筛选”。迄今，虽然这一方法仅取得有限的成功，但这一领域正在迅速发展是显而易见的。然而，根据在离体试验中有活性的合理设计的抑制剂在植物或生物体中吸收、转移和代谢残留也应有良好的结果。丙酮酸脱氢酶抑制剂作为除草剂的发明为该设计方法设计农药提供了尝试的范例。 2.2 体外核酸筛选法（in vitro nucleic acid selection）药物设计 该方法是典型的设计大分子量的酶抑制剂的方法。然而，这一技术也可以通过另外几种方式进行常规药物设计。首先，利用体外核酸筛选选取可以精确地认定DNA或RNA上调控蛋白的结合位点；其次，通过此技术产生的人工换代物可建立核酸三维结构模型；最后，此技术也可用于筛选新的序列认读分子化学库，即能够特异地识别核酸序列或结构的化合物