课件：伴发热的线粒体脑肌病型一例.ppt

首先感谢这一年来，各位教授的指导,让我获益良多。 伴发热的线粒体脑肌病MELAS型一例 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征（MELAS）作为线粒体脑肌病的常见类型，近年来，相关报道也越来越多，但伴不明原因发热形式起病的线粒体脑肌病MELAS型，少见类似报道，现将最近遇见的一例报道如下： 临床资料 患者女性，19岁，因“反复发热、头痛、视物不清5月余。”于2013-04-17收入我科。患者5月余前无明显诱因出现发热，体温38.2℃，伴头痛，为持续胀痛样，右侧明显，能忍受，平卧位或安静时可减轻，口服退热药物后体温恢复正常，头痛减轻。次日上午出现视物不清，视物重影，伴有恶心、呕吐，呕吐胃内容物，非喷射状，遂到东莞市人民医院就诊住院， 临床资料 行线粒体基因检测，病情好转出院，当时视物无重影，无头痛、发热。后基因检查回报结果符合线粒体疾病的临床诊断。2个月余前骑摩托车后出现短暂视物不清，并出现发热、头痛、肌肉酸痛、乏力，肌肉酸痛近端明显，活动后明显，予泼尼松、头孢呋辛抗感染等治疗，疗效欠佳，肌肉酸痛、头痛等症状反复。2个月前后到我院门诊就诊，予能气朗、肌酐治疗， 临床资料 症状好转。 3天前再次出现头痛，持续刺痛样，左侧头部明显，伴恶心、呕吐胃内容物，非喷射性，有视物不清，右侧明显，来我院急诊，行头颅CT检查示符合线粒体脑肌病改变，予颅痛定、ATP等对症治疗，次日出现高热，体温39.2℃，最高体温40.2℃，无畏寒、寒战，予退热、营养神经等治疗，收住我科。起病以来，无意识不清，无抽搐，无大小便失禁，无肢体瘫痪 临床资料 ，无吞咽困难，无肌肉萎缩。无幻觉，无咳嗽，无腹痛。既往史：自幼活动后较易疲劳。入院后查体： T：37.8℃ P：90次/分 R：20次/分 BP：96/63mmHg。营养中等，神志清楚，全身皮肤粘膜无黄染及出血点，浅表淋巴结未触及，心肺腹无特殊。5、神经系统专科检查:神志清，高级神经活动未见异常，双侧瞳孔等大等圆，直径约3mm,对光反射灵敏，双眼球各向活动好， 临床资料 双侧鼻唇沟对称，无饮水呛咳和吞咽困难，伸舌居中，四肢肌张力正常，肌力5级，未见不自主运动；全身深浅感觉检查未见异常；双侧肢体腱反射对称存在，未引出巴彬斯基征等病理征；颈无抵抗；双侧克氏征、布氏征阴性。 临床资料 头颅MR（2012-11-24）示1.右侧枕顶叶异常改变。2.双侧大脑半球脑沟、裂增宽、以双侧额叶明显。3.双侧苍白球对称性异常信号，考虑为钙化灶。4.双侧视神经增粗，考虑为视神经炎可能，以左侧明显。 2013-1-18线粒体相关基因（MELAS）测序：检测到MELAS相关基因的突变：mtDNA A3243G。 临床资料 2013-4-16本院头颅CT示双侧纹状体高密度影沉积，符合线粒体脑病。 入院后检查，血常规：白细胞WBC 8.95 x10^9/L，尿常规、大便常规未见异常，急诊生化、血沉、HCY、甲状旁腺素未见异常，血乳酸升高，心酶稍增高，超敏C反应蛋白Hs-CRP 5.80↑ mg/L，甘油三脂TG 2.15↑ mmol/L， HIV、梅毒未见异常，心电图、胸片未见异常。 临床资料 腰穿压力180 mmH2O，ANCA+ACL、脑脊液生化、常规未见异常，脑脊液蛋白组合未见异常，脑脊液未找到细菌、隐球菌、结核杆菌，产前IgM、G未见异常。脑脊液结合抗体阴性。外斐氏、肥达氏、结核、风湿、SLE等检查未见异常。 临床资料 眼科会诊意见：右眼：右侧视野缺损，左侧视野局部缺损。左眼视野：生理盲点扩大，右眼视野缺损，左侧视野局部缺损。 头颅MR示左枕叶异常信号。 临床资料 患者入院后给予金博瑞、ATP等治疗 , 患者仍反复发热、头痛、呕吐，11天后出院。 图1（左）MRI示左枕叶异常信号 图2（右）CT示双侧苍白球对称性异常信号 讨论 MELAS自然病程不明确，多在40岁前发病，有研究表明，少年起病者较成年起病者死亡率增加3.2倍，且预后更差[1]。80％的MELAS为mtDNA第3243位点发生A到G的点突变所致（A3243G）,此突变在白种人中的人群患病率约为236/100000[2]，还有其他少见的突变位点，如G3242A [3]、ND5基因G13513A[4]等。mtDNA A3243G突变导致 tRNA亮氨酸氨酰化效率低下，进一步导致 讨论 线粒体蛋白质翻译和呼吸效率降低，有研究发现将人类线粒体亮氨酸氨酰- tRNA合成酶向携带A3243G突变的胞质杂交细胞转移提高了氨酰化效率和线粒体tRNA基因的稳定性，从而纠正了线粒体功能障碍。MELAS常见的特点为