仿制药(anda) 申请生物等效性数据资料提交的相关指导原则(二).doc

仿制药(ANDA) 申请生物等效性数据资料提交的相关指导原则（二张星一　译 （注：上接《仿制药(ANDA) 申请生物等效性数据资料提交的相关指导原则（一）》）????? 以下各节中，我们对不同药物制剂处方进行比较，将就其成分差异展开讨论。速释（IR）和缓释（ER）药物制剂，讨论内容如下：????? ·比较不同处方，成分上微小的差异不对其处方的质量和性质有影响。这些处方符合相同制剂处方的定义，且其生物等效性数据资料必须提交(§§ 314.81(b)(2)(vi), 314.94(a)(7), 314.96(a)(i), and 320.21(b)(1) and (c))。????? ·比较不同处方，成分上显著的差异可能对处方的质量和性质有影响。这些处方不符合相同制剂处方的定义，其生物等效性数据资料无须提交。????? A 速释（IR）药物制剂????? 1 视为相同处方的速释制剂????? 视为相同速释制剂处方的微小差异如下：????? ·着色剂或矫味剂差异????? ·获准使用的印墨成分差异?????? ·辅料技术级别和/或规格差异(如, 137 Avicel PH102 与Avicel PH200)????? ·原料药或辅料的粒度或多晶型差异 ????? 辅料用量不同但被视为相同药物制剂的处方如下：????? ·不同处方的同一辅料用量差异小于或等于表1中所示的百分比且????? ·所有辅料重量差异总和小于或等于10%。 ????????????????????????????????????????????????????????? 表1. 速释处方--辅料重量差异 辅料 两处方1间辅料用量的差异（≤） 填充剂 10 崩解剂淀粉其它 ? 62 粘合剂 3 润滑剂硬脂酸钙/硬脂酸镁其它 ? 0.52 助流剂滑石粉其它 ? 20.2 薄膜衣 2 ????? 1 两处方中，一种为拟上市制剂，另一种为其它受试制剂。 ????? 范例：????? ·若同一填充剂在受试处方（A）中用量为105mg，在拟上市处方（B）中为100mg，重量差异为5%，其辅料重量差异低于10%，视为两处方相同。????? ·处方中多种辅料存在差异。若受试处方（A）中含填充剂95mg、崩解剂103mg，拟上市处方（B）中含同种填充剂100mg、同种崩解剂100mg，两处方间填充剂重量差异为5%，崩解剂为3%。全部辅料的重量差异总和为8%，低于10%，视为两处方相同。 ????? 2 视为不同处方的速释制剂????? 加入或去除一种辅料引起的处方差异被视为不同处方（着色剂或矫味剂差异或获准使用的印墨成分差异除外）。????? 辅料用量不同而被视为不同药物制剂的处方如下：????? ·不同处方的同一辅料用量差异超过表1中所示的百分比或????? ·所有辅料的重量差异总和大于10%。 ????? 范例：????? ·若同一填充剂在受试处方（A）中用量为115mg，在拟上市处方（B）中为100mg，重量差异为15%。辅料重量差异大于10%，视为两个处方不同。????? ?处方中多种辅料存在差异。若受试处方（A）中含填充剂95mg、崩解剂106mg，拟上市处方（B）中含同种填充剂100mg、同种崩解剂100mg，两处方间填充剂重量差异为10%，崩解剂为6%。全部辅料的重量差异总和在16%左右，高于10%，视为两处方不同，处方A的研究结果无须提交。 ????? B 缓释药物制剂--非控释辅料????? 1 视为相同处方的缓释制剂（非控释辅料）????? 视为相同缓释制剂处方的微小差异如下：????? ·着色剂或矫味剂差异????? ·获准使用的印墨成分差异?????? ·非控释辅料技术级别和/或规格差异(如, 137 Avicel PH102 与Avicel PH200)????? ·原料药或辅料的粒度或多晶型差异 ????? 非控释辅料用量不同但被视为相同药物制剂的处方如下：????? ·不同处方的同一辅料用量差异小于或等于表2中所示的百分比且????? ·所有辅料重量差异总和小于或等于10%。 ???????????????????????????????????????????????? 表2. 缓释处方--辅料重量差异 非控释辅料 两处方1间辅料用量的差异（≤） 填充剂 10 崩解剂淀粉其它 ? 62 粘合剂 1 润滑剂硬脂酸钙/硬脂酸镁其它 ? 0.52 助流剂滑石粉其它 ? 20.2 薄膜衣 2 ????? 1 两处方中，一种为拟上市制剂，另一种为其它受试制剂。 ????? 2 视为不同处方的缓释制剂（非控释辅料）????? 视为不同药物制