个体化用药相关基因突变检测试剂技术审查指导原则》.docx

肿瘤个体化治疗相关基因突变 检测试剂技术审查指导原则 （第二次征求意见稿） 二零一三年十一月 目 录 TOC \o 1-2 \h \z \u HYPERLINK \l _Toc372029980 一、前言 PAGEREF _Toc372029980 \h 2 HYPERLINK \l _Toc372029981 二、适用范围 PAGEREF _Toc372029981 \h 3 HYPERLINK \l _Toc372029982 三、注册申报资料要求 PAGEREF _Toc372029982 \h 4 HYPERLINK \l _Toc372029983 (一)综述资料 PAGEREF _Toc372029983 \h 4 HYPERLINK \l _Toc372029984 (二)产品说明书 PAGEREF _Toc372029984 \h 5 HYPERLINK \l _Toc372029985 (三)拟定产品标准及编制说明 PAGEREF _Toc372029985 \h 12 HYPERLINK \l _Toc372029986 (四)注册检测 PAGEREF _Toc372029986 \h 13 HYPERLINK \l _Toc372029987 (五)主要原材料研究资料 PAGEREF _Toc372029987 \h 13 HYPERLINK \l _Toc372029988 (六)主要生产工艺及反应体系的研究资料 PAGEREF _Toc372029988 \h 18 HYPERLINK \l _Toc372029989 (七)分析性能评估资料 PAGEREF _Toc372029989 \h 19 HYPERLINK \l _Toc372029990 (八)参考值（参考范围）确定资料 PAGEREF _Toc372029990 \h 24 HYPERLINK \l _Toc372029991 (九)稳定性研究资料 PAGEREF _Toc372029991 \h 25 HYPERLINK \l _Toc372029992 (十)临床试验研究 PAGEREF _Toc372029992 \h 26 HYPERLINK \l _Toc372029993 四、名词解释 PAGEREF _Toc372029993 \h 32 HYPERLINK \l _Toc372029994 五、参考文献 PAGEREF _Toc372029994 \h 33 肿瘤个体化治疗相关基因突变检测试剂 技术审查指导原则（征求意见稿） 前言 本指导原则旨在指导注册申请人对肿瘤个体化治疗相关基因突变检测试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。 本指导原则是针对肿瘤个体化治疗相关基因突变检测试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。 本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要详细阐明理由，并对其科学合理性进行验证，提供详细的研究资料和验证资料，相关人员应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。 适用范围 　　本文所述肿瘤个体化治疗相关基因突变检测试剂是指利用基于聚合酶链式反应（PCR）方法的核酸检测技术，以肿瘤个体化治疗相关的突变基因为检测目标，对人体样本（包括组织、体液等）提取的核酸组分中的目标序列进行体外检测的试剂。 本文所指基因突变的类型包括置换、插入、缺失、基因重排、拷贝数异常及RNA表达异常等广义的基因突变。 本指导原则的技术要求是基于荧光探针PCR方法确立的，对于高分辨熔解曲线PCR方法、Luminex平台或核酸检测芯片等其他基于PCR的分子生物学检测技术，可能部分要求不完全适用或本文所述技术指标不够全面，申请人可以根据实际产品特性对不适用部分做适当修订或补充需要的评价和验证，但需阐述不适用的理由，并验证其科学合理性，同时确认性能评价的充分性。本文所涉及试剂的方法学不包括荧光原位杂交（Fluorescence in situ Hybridization，FISH）、核酸序列测定、染色体核型分析及免疫组化技术等用于肿瘤个体化治疗指导的其他方法学。本指导原则适用于进行首次注册申报和相关许可事项变更的产品。 注册申报资料要求 综述资料 综述资料主