生物转化—从全细胞催化到代谢工程.PDFVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１０，３０（４）：１１０１１５ 生物转化—从全细胞催化到代谢工程 郭　明　胡昌华 （西南大学药学院现代生物医药研究所　重庆　４００７１６） 摘要　与传统的化学合成方法相比，利用生物的手段转化生产活性化合物及其衍生物无疑具有 更大的吸引力。随着用于生物转化微生物种类的增多，生物转化的应用领域不断得到扩大。生 物转化的发展经历了野生型全细胞催化，基因工程微生物全细胞反应，以及利用系统分析和代谢 工程进行全局性调控等几个阶段。以下对这一发展趋势及相关研究的最新进展作一简要综述。 关键词　生物转化　全细胞催化　基因工程　代谢工程 中图分类号　Ｑ８１９ 　　生物转化是指利用全细胞或提取酶作为催化剂将 催化剂的成本并且提高生物催化的效率。这种特定催 底物转化成目标产物的过程。与传统的化学合成方法 化作用不仅能够利用自身的底物及其类似物，而且对 相比，生物催化的方法可以在低污染、低能耗、高特异 外源添加的天然底物类似物同样具有催化功能。目 性的条件下进行，它可以替换多步化学反应成一步酶 前，报道可用于生物催化的野生型微生物细胞表现出 催化反应或是引入化合物结构的多样性，所以目前广 了种属的多样性。 泛应用在有机溶剂、聚合物材料、医药工业中间体、有 １．１　放线菌用于全细胞催化 机化学光学对映体、抗生素、维生素等重要工业产品的 　　利用放线菌细胞进行全细胞催化来生产生物活性 ［１］ 化合物具有相当长的一段历史。作为胆固醇生物合成 生产中 ，比如利用微生物细胞生产生物塑料多聚  β ［２］ ［３］ 途径关键酶ＨＭＧＣｏＡ还原酶的竞争性抑制剂，他汀类 羟基丁酸（ＰＨＢ） ，药物中间体萜类的生物转化 ，及 ［４］ 药物由于具有高效，安全等优点，成为降血脂药物中的 紫杉烷类的生物合成 等等。越来越多的微生物资源 被报道应用于生物转化，其研究思路的发展历程，经过 首要选择，筛选能够生物合成与转化他汀化合物的菌 ［５］ 了从利用野生型全细胞进行催化，到利用基因工程表 株一直是他汀类药物开发的关键。在 Ｐｅｎｇ等 的试 达重组酶用来转化，最后进入了组合生物转化和代谢 验中发现，利用一株分离 到 的马杜拉放线 菌 工程的全局性调控阶段。由于具有方向性强、目标明 （ＡＴＣＣ５５６７８）可以将美伐他汀转化成普伐他汀，而后 ［６］ 确、可控性好和重现性好的优势，代谢工程在生物转化 Ｐａｒｋ等 又分离到了具有相似转化功能的一株链霉菌 宿主菌的改造方面具有良好的应用前景，合成生物学 （Ｙ１１０），在连续添加美伐他汀的条件下，普伐他汀的 的出现又将这种应用提升到了一种多元化的新高度。 产率可以达到１５ｍｇ／Ｌ·ｈ。利用链霉菌进行全细胞催 化具有广泛的前景，薯蓣皂甙元是医药工业中甾类药 １　野生菌的全细胞催化 物的重要前体化合物，关于其衍生物的开发具有很好 ［７］ 　　全细胞催化是指在微生物细胞的作用下，将某种 的工业应用潜能，Ｗａｎｇ等 从土壤中