维生素D 在类风湿性关节炎治疗中的作用.docVIP

维生素D 在类风湿性关节炎治疗中的作用 类风湿性关节炎(RA)是一种以滑膜关节慢性炎症为主要临床表现的系统性疾病, T 细胞以及某些细胞因子在RA的发病中起重要作用。近年来研究发现维生素D 不仅参与钙、磷代谢, 改善RA 的局部乃至全身的骨质疏松, 而且还具有明显的免疫调节作用。它可以抑制自身反应性T 细胞的增殖和活化;抑制T 细胞分泌白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子;抑制巨噬细胞产生IL-1、肿瘤坏死因子α(TNFα)、IFN-γ等, 提示它对RA 的发病过程可能有抑制作 用。1 　 资料与方法 1 .1 　 研究对象　本院风湿免疫科RA 患者80 例, 均符合美国风湿病学院(ACA)1987 年修订的RA 分类标准, 且肝肾功能正常。根据性别、年龄、病程、病情指数等因素将患者配对后, 随机分为治疗组与对照组, 每组各40 例。两组患者用药前性别、年龄、病程、各病情指标等比较差异均无统计学意义(P 0 .05), 具有可比性, 见表1。1 .2 　治疗方案　对照组治疗方案:双氯酚酸钠50 mg , 每日2次;甲氨蝶呤10 mg , 静脉注射, 每周1 次;雷公藤多甙10 mg ,每日3 次。治疗组治疗方案:除以上3 种药物之外, 加用维D钙咀嚼片2 片(维生素D 200 IU+钙600 mg), 每日1 次。两组患者均治疗8 周。1 .3 　观察指标　①晨僵:询问患者早晨醒来出现晨僵到消失之间的时间, 以分钟计。②关节压痛指数:按Ritchie I ndex 标准记录压痛程度, 观察双手近端指间关节5 对、掌指关节5对、腕关节1 对、肘关节1 对、肩关节1 对、膝关节1 对、踝关节1 对, 相加得关节压痛指数。③关节肿胀指数:按Lee Index标准记录关节肿胀程度, 相加得关节肿胀指数。④ES R、CRP:分别用Monito r-J+全自动血沉仪和德国BN ProSpect 特定蛋白分析仪测定。 1 .4　统计学方法　计量资料以均数±标准差( x ±s )表示, 两组间比较采用成组设计的t 检验, 同组内治疗前后比较采用配对t 检验。计数资料采用卡方检验。所有数据处理均在SPSS fo r Window s 10 .0软件下完成。2 　结　果 两组患者的晨僵、关节压痛指数、关节肿胀指数、ES R、CRP 等治疗前后比较差异均有统计学意义(P 均0 .05), 见表2 。 3 　讨　论 RA 的发病可能为外源感染因素作用于易感个体, 被抗原递呈细胞吞噬加工, 并与人类白细胞抗原-DR 分子结合形成复合物, 通过分子模拟机制被自身反应性T 细胞识别, 并使之活化。自身反应性T 细胞的产生与胸腺中的主要抗原呈递细胞-树突状细胞有关。未成熟树突状细胞活化原始幼稚的T 细胞, 产生免疫耐受;成熟的树突状细胞则诱导免疫反应, 致T 细胞增殖[ 1] 。活化的辅助性T 细胞(Th)、巨噬细胞产生IL-1、IL-2 、IL-6 、IL-8 、IFN-γ、TNFα等细胞因子, 作用于滑膜细胞、软骨细胞, 使之分泌基质金属蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、前列腺素等, 致关节组织溶解破坏[ 2 , 3] 。临床上表现为关节肿、痛、晨僵、ES R 增快、CRP 升高, X 线示受累关节骨质疏松和破坏。可见T 细胞在RA 发病中占主导地位。 维生素D 是人体必需的一种激素类物质, 以其活性形式1 , 25-二羟维生素D3[ 1 , 25-(OH)2D3] 与其受体(VDR)结合发挥作用。其传统生理作用是与小肠、肾、骨组织等部位的受体作用, 调节骨盐代谢。近年来研究发现, 人胸腺髓质细胞、外周血单核细胞和激活的T、B 淋巴细胞也表达VDR。体外实验证实, 1, 25-(OH)2D3 与胸腺髓质细胞的VDR 结合后, 髓质细胞因植物血凝素(PHA)和IL-1 或IL-2 刺激引起的增殖反应受到抑制[ 4] ;进一步研究发现, 它是抑制胸腺基质树突状细胞分化成熟的主要因子, 从而抑制免疫反应[ 5 , 6] 。它与外周血活化的Th 细胞表达的VDR 结合, 可抑制Th 细胞的DNA合成, 而对TS 和B 细胞的DNA 合成没有影响。与外周血单核细胞培养, 可使IL-2 的产生下降85.1 %[ 7] 。以上结果表明, 活性维生素D 可以抑制T 细胞的活化和增殖, 并抑制其分泌细胞因子, 因而它既可能改善关节局部骨质破坏, 又具有明显的免疫抑制作用。鉴于维生素D 的上述作用, 我们设计加用维生素D 和钙的复合制剂治疗RA , 以观察其疗效。 我们选择80 例RA 患者, 其中40 例患者在常规治疗方案外加用维D 钙咀嚼片(迪巧)。结果显示, 治疗组患者的晨僵