特发性膜性肾病分子发病机制研究.docxVIP

特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy, IMN)是成人 肾病综合征中常见类型之一。在我国，其发病率在原发性肾小球疾病 中位于第三位，仅次于IgA肾病和系膜增生性肾炎。临床实践证明， 膜性肾病是一个不均一的群体，其自然病程显示，1/3患者可自发缓 解，1/3患者持续蛋白尿，但肾功能稳定，1/3患者肾功能进行性减 退。但是目前临床上并没有…些公认的指标可以预测膜性肾病的预后 和转归;膜性肾病仍然是临床上一类难治的疾病，并且由于对膜性肾 病的发病机制认识不清，因而在选择治疗方案上往往以经验为主，缺 乏理论基础指导，这也是造成膜性肾病难治的因素z—。特发性膜 性肾病最主要的特征为上皮侧免疫复合物形成。多种机制可参与该免 疫复合物的形成，包括：带正电荷的外源性抗原种植在上皮下，致原 位免疫复合物形成；低亲和力的抗体如IgG4形成的循环免疫复合物 在内皮侧解聚，穿过基底膜在上皮侧再次聚合；上皮细胞表面抗原成 份致原位免疫复合物形成等。因此不同机制引起的免疫复合物的沉积 构象可能不同。在膜性肾病的发病过程中，C5b-9占有主要地位， C5b—9在上皮侧形成后，作用于足细胞，可引起足细胞发生一系列 变化；C5b-9的形成不仅是补体活化的后果，而且还受补体调节蛋 白的调控；特发性膜性肾病与狼疮性肾炎膜性病变不同，其肾组织以 IgG4沉积为主，IgG4通