急性肾损伤标记物在急诊中的应用.pptVIP

* 急性肾损伤标志物在急 诊的应用 首都医科大学附属北京朝阳医院 首都医科大学急诊医学系 梅雪 急性肾脏损伤（Acute Kidney Injury，AKI） 的定义 2006年急性肾脏损伤网络协作组(Acute Kidney Injury Network，AKIN)建议的AKI定义 为： 在3个月内发生的临床表现为血、尿、组 常, 织检测和影像学检查下不同程度的肾脏结构、 功能以及肾脏损害标志的异常 包括ARF,急性肾 小管坏死(ATN), 移植肾延迟复功(DGF)等一大组疾病 的临床术语。 急性肾脏损伤（Acute Kidneyy Injury，AKI） 的定义 48小时内血清肌酐增加≥0.3 mg/dl 或 50 %； 或者尿量低于0.5 ml·kg-1 ·h-1，持续6小时以 上。 AKI的早期诊断 单纯根据尿量、血清肌酐值的变化来诊断AKI 是不及时的 。 1、血肌酐受到体重、营养状况、年龄、全身血容量、服 药、肌肉代谢以及蛋白摄入等因素影响。 2、AKI 48–72 h后血清肌酐发生变化 AKI的早期诊断 January 2000–March 2007 MEDLINE: 31 studies for biomarkers for AKI. evaluated 21 unique serum and urine biomarkers. AKI的早期诊断 The results of the studies indicated that serum cystatin C, urine interleukin-18 (IL-18), urine kidney injury molecule-1 (KIM-1) performed best for the differential diagnosis of established AKI. AKI的早期诊断 Urine N-acetyl-b-D-glucosaminidase, KIM-1, IL-18 performed the best for mortality risk prediction after AKI. AKI的早期诊断 肾损伤分子-1 ( kidney injury molecule-1， KIM-1)在损伤后的肾组织中高度表达，与肾损 伤的严重程度相关。尿KIM-1是一种敏感性和 特异性都较高的早期诊断肾损伤的标志物 。 AKI的早期诊断 ICU危重病患者80％的ARF由急性肾小管损 伤所致，而非肾小球或间质性病变[1]。 ——KIM-1是肾小管损伤最敏感的因子 [1] Lameire N, Van Biesen W, Vanholder R..Acute renal failure. Lancet, 2005,365(9457):417-430. KIM-1的结构 KIM-1为I型跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白(Ig) 基因超家族成员，结构上包括特征性的Ig结构 域、黏蛋白结构域、信号肽、跨膜区和胞浆区。 KIM-1的功能 (一）与肾小管上皮细胞的早期损伤和修复有 关 KIM-1可能与发生去分化的细胞迁移并重建连续的上皮细 胞层有关，KIM-1可能有利于肾小管正常结构的维持。 KIM-1的功能 （二）与肾间质纤维化有关 在多囊性肾病小鼠模型中发现肾组织KIM-1阳性 小管周围伴随大量PCNA或a—SMA染色阳性的细 胞，相反KIM-1阴性小管周围则没有此现象[2]。 [2] Vh Timmeren MM， BakkerSJ，VaidyaVS，eta1．Tubular kidhey injury molecule-1 in protein-overload nephropathy．AmJ Ph ol Renal Physiol，2006，291(2)：F456- F464． KIM-1的功能 （三）黏附功能 KIM-1的结构与黏附分子相似[3]。从结构上说，黏 蛋白结构域通常具有双重作用，除将Ig结构域暴露 出来外，还可结合选择素发挥细胞保护作用。 [3] Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, et al. Kidney injury molecule-1 (KIM-1), a putative epithelial cell adhesion molecule containing a novel immunoglobulin domain, is up regulated in renal cells after injury. J Biol Chem., 1998; 273(7): 4135-4142. KIM-1的功能 （四）参与免疫反应过程 KIM 家族成员与T细胞活化和免疫应答有关，