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以碳青霉烯为基础联合治疗 多重耐药鲍曼不动杆菌 上海市第五人民医院 血液科 谢英华 合理制定时间依赖性半衰期短抗菌药物给药方案的策略 PK/PD靶值：疗效最大化所需要的 %TMIC 青霉素类50% 头孢菌素类60%～70% 碳青霉烯类 40% 40～50％→临床疗效：85％以上 60～70％ →最佳细菌学疗效 谢 谢！ 西司他丁降低亚胺培南的水解，增加药物稳定性 亚胺培南水溶液在室温下每小时降解10%，西司他丁可减少亚胺培南水解 在室温37℃的环境下，亚胺培南-西司他丁药物稳定性90%的时间可维持3h，优于美罗培南 1h50min 时间(h) 2h45min 碳青霉烯类药物可通过延长输注时间来提高抗菌活性， 而延长输注需考虑药物的稳定性 20.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版 21.Viaene E et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2002;46(8): 2327–2332 泰能? * 我国G-菌的检出率逐年上升 年份 参加实验室 监测株数 革兰阴性菌 (%) 革兰阳性菌 (%) 2005年 8 22774 15244 66.9 7530 33.1 2006年 12 33811 23062 68.2 10749 31.8 2007年 12 36001 23637 65.7 12364 34.3 2008年 12 36216 25184 69.5 11032 30.5 2009年 14 43670 31002 71.0 12668 29.0 2010年 14 47850 34282 71.6 13568 28.4 2005-2010年CHINET耐药监测结果显示，我国G-菌的检出率逐年上升，G+菌的检出率则逐年下降 革兰阴性杆菌是我国血液科患者感染主要致病菌 05-08年血液科医院感染病原菌检出率显示：血液科感染病原菌仍以革兰阴性杆菌为主，其中大肠埃希菌为第一位致病菌 一项自2005-2008年对苏州大学附属第一医院血液科1770例医院感染患者的统计分析，共检出病原菌562株 王秀丽等.中华医院感染学杂志.2010;20(11):1589-1591 大肠埃希菌 22.2% 肺炎克雷伯菌 13.0% 鲍曼不动杆菌 9.1% 铜绿假单胞菌 8.5% 其他克雷伯菌 8.0% 表皮葡萄球菌 16.2% 金黄色葡萄球菌 5.5% 化脓性链球菌 3.0% 溶血葡萄球菌 1.8% N=562株 2010年中国CHINET 不动杆菌属菌对常用抗菌药物的敏感率均50% 不动杆菌属菌=5523株 敏感率 (%) 鲍曼不动杆菌是院内感染的多见耐药G-菌 1. Song JY et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2007;60:317–322 2. Pongpech P et al. J Med Assoc Thai 2010; 93 (2): 161-71 单药治疗 单药治疗MDR不动杆菌感染临床失败率高 联合治疗 如何联合？ 专家提出碳青霉烯类与对鲍曼不动杆菌具有较强抗菌活性的药物联合，可用于MDR鲍曼不动杆菌的治疗 舒巴坦和多粘菌素对鲍曼不动杆菌具有较强的抗菌活性，可作为联合治疗的选择 鲍曼不动杆菌 多重耐药(MDR)鲍曼不动杆菌在ICU的院内感染中需要关注 新观点 研究评估了以碳青霉烯为基础的两种或三种药物联合对MDR鲍曼不动杆菌的抗菌活性，为临床用药提供依据 碳青霉烯与舒巴坦联合对MDR鲍曼不动杆菌的抗菌活性 碳青霉烯与其他药物联合对MDR鲍曼不动杆菌的抗菌活性 本研究评估了不同抗菌药物单药或联合治疗对MDR鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性 1. Song JY et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2007;60:317–322 研究简介 试验菌株： 43株MDR鲍曼不动杆菌均来自2002年1月-2006年6月ICU检出的临床分离菌株 研究方法 ： 采用肉汤稀释法测定亚胺培南、舒巴坦、多粘菌素、替加环素等受试药物的MIC值，评估菌株对受试药物的敏感性 随机挑选8株耐亚胺培南菌株，采用时间-杀菌曲线评估受试药物对此8株鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性及药物协同作用 与初始接种菌量相比，活性细菌计数减少3 log10 CFU/ml表示受试药物有杀菌活性；联合治疗时，若活性细菌计数比单药治疗减少2 log10 CFU/ml以上表示两种抗菌药物具有协同作用 1. Song JY et al. Journal of Antimicrobial Che