36(本)β-内酰胺类抗生素.pptVIP

掌握 青霉素类的抗菌作用、作用机制、临床应用和不良反应。 掌握 第1、2、3、4代头孢菌素的分类、作用、用途和不良反应。 了解 半合成青霉素类药物抗菌作用和临床应用特点。 了解 其他β-内酰胺类药物作用特点。 1、结合并抑制细胞壁中的青霉素结合蛋白（PBPs-转肽酶），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细胞壁缺损，菌体膨胀裂解； 2、触发细菌的自溶酶活性，导致细菌死亡。 【抑制细菌细胞壁合成过程】 第一节 青霉素类抗生素 【体内过程】 吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 分布：脂溶性低，主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障，但脑膜 发炎时脑脊液可达有效浓度； 消除：几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌。 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢消除，延长作用时间。 1.G+球菌： 链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（耐药金葡菌除外）等 2.G+杆菌： 白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 4.螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 ----对大多数的G+菌强，大多数的G-杆菌无效。 1、G+球菌感染： 溶血性链球菌、肺炎链球菌、敏感葡萄球菌等感染首选； 草绿色链球菌引起的心内膜炎首选：与庆大霉素合用。 2、G+杆菌感染： 气性坏疽、白喉、破伤风， 但应加用相应抗毒血清以中和外毒素； 3、G-球菌感染： 脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎首选； 4、钩端螺旋体感染： ①肌肉注射青霉素钾盐可产生局部疼痛、硬结或周围神经炎； ②大剂量青霉素钾盐或钠盐静脉给药易致高血钾、高血钠症； ③鞘内注射可产生肌肉痉挛性抽搐、昏迷等症状。 二、半合成青霉素 由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点。 改变天然青霉素G的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌及主要作用于G-菌等等。 注：半合成青霉素的抗菌活性均不及天然青霉素G。 青霉素V 类似于青霉素G,但耐酸，可口服。 对耐甲氧西林金葡菌（MRSA）无效。 宜选用 万古霉素或万古霉素+利福平。 与青霉素有相同的抗菌作用，对G-杆菌也有效。 对粪链球菌的效力高于青霉素。 对青霉素敏感的金葡菌和链球菌效力不及青霉素。 目前几乎对所有的肠杆菌都耐药，与β-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸或舒巴坦）合用，显著扩大其抗菌谱。 皆为广谱青霉素， 对G+菌和大多数G-杆菌，特别是对铜绿假单胞菌具有显著作用。 常用药物有： 羧苄西林、哌拉西林、 替卡西林、磺苄西林、 呋苄西林、阿洛西林 美洛西林等酰脲类青霉素。 美西林、匹美西林和替莫西林 特点： ?对G+菌的作用差；对铜绿假单孢菌无效； ?对G-菌的作用强，对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定； ?主要用于G-杆菌所致的泌尿生殖系感染、伤寒及胆道感染。 第二节 头孢菌素类抗生素 1.母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA） β-内酰胺环。 2.具有抗菌谱广，杀菌力强，对β-内酰胺酶稳定，过敏反应少。 头孢菌素已发展有四代 主要特点： 1、对G+菌作用强，G-菌作用弱；对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效； 2、对各种β-内酰胺酶稳定性差； 3、对肾脏有一定的毒性。 4、组织穿透力差，脑脊液浓度低； 主要用于耐药金葡菌及敏感菌所致的轻、中度感染，如呼吸道、尿路感染及皮肤、软组织感染等。 主要特点： 1、对G+菌作用比第一代稍差；对G-菌作用比第一代强；对铜绿假单胞菌无效，但头孢孟多对厌氧菌有效； 2、对多种β-内酰胺酶比较稳定； 3、肾脏毒性降低。 主要用于敏感菌所致的各种感染。 主要特点： 1、对G+菌抗菌作用不及1－2代；对G-菌抗菌作用明显超过1-2代，铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强作用； 2、对G-杆菌产生的广谱β-内酰胺酶高度稳定； 3、对肾脏基本无毒性； 主要用于重症耐药G-杆菌感染。 四代头孢类的抗生素比较 【不良反应】 过敏反应 皮疹（斑丘疹）——最常见。 速发性过敏反应：过敏性休克（青霉素类相似）、哮喘及荨麻疹。对头孢菌素过敏者，绝大多数对青霉素过敏。 注意： 对青霉素类过敏或过敏体质者慎用，如需皮试，应严格执行。如发生过敏性休克，参照青霉素休克处理方法进行抢救。 肾脏毒性 第一代头孢噻吩(先锋霉素