2011.12.01-β内酰胺类抗生素-付彩云.pptVIP

* * * * * * 三、头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个β_内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点： 1、抗菌谱广，作用强 2、对?-内酰胺酶稳定 3、过敏反应发生率低 * * * * （一）体内过程 1. 吸收：一般口服吸收差，需注射给药 但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服 2. 分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障 3. 排泄：主要经肾脏排泄 注意：头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄 * * * * （三）临床应用 第一代头孢菌素：主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏 感菌所致的轻、中度感染 第二代头孢菌素：主要用于产酶耐药阴性杆菌感染以及 敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌 感染可作首选药 第三代、第四代头孢菌素：主要用于重症耐药革兰阴性 杆菌感染 * * * * * * * * * * * * * * 四、非典型?-内酰胺类抗生素 化学结构： ?-内酰胺环 杂环 药物分类： （一）头霉素类 （二）碳青霉烯类 （三）氧头孢烯类 （四）单环?-内酰胺类抗生素 （五） ?-内酰胺酶抑制剂 * * * * * * * * * * Thank You！ * 《药理学》 β内酰胺类抗生素 付彩云 浙江理工大学生命科学学院 之 主要内容 一、β-内酰胺类抗生素的共性 二、青霉素类抗生素 三、头炮菌素类抗生素 四、非典型的β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素（?-Lactam antibiotics） 系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素。 临床最为常用的药物是： 青霉素类：基本结构为 6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类：基本结构为 7-氨基头孢烷酸。 * * 一、?-内酰胺类抗生素的共性 1. 化学结构相似： * * 青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸 头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸 2. 有交叉过敏反应 * * 3. 抗菌机理相同 （1） 通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白 （penicillin binding proteins，PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌 体内，使细菌肿胀、破裂、死亡； （2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。 * * 4 . 有六种药物作用类型： 根据 药物通过第一道穿透屏障的易难度； 对?-内酰胺酶的稳定性； 与靶位的亲和力不同； 可将对?-内酰胺类药物的抗菌作用分为6 种作用类型 * * I 类：窄谱抗生素——如青霉素G及青霉素V，容易透过革 兰阳性菌的粘肽层，但不能透过革兰阴性菌的外膜屏障，属于仅对革兰阳性菌有效而对革兰阴性杆菌 无效的窄谱抗生素； II 类：广谱?-内酰胺类——如氨苄西林、羧苄西林、阿洛 西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素，既能 适度透过革兰阳性菌的粘肽层，又能很好的透过革兰阴性菌的外膜，因而具有广谱抗菌作用，但对革兰阳性菌的作用不如青霉素G； * * Ⅲ 类：不耐酶的青霉素——如青霉素G，能被革兰阳性 球菌细胞外的?_内酰胺酶灭活，不能到达PBPS 部位，因此，产酶菌株对其产生明显的耐药性； IV 类：耐革兰阳性菌产生的酶——如苯唑西林、氯唑西林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对革兰阳 性球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而改变 PBPS结构者无效； * * V 类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶——如羧苄西林、 阿洛西林、美洛西林及一、二代头孢菌素对胞 膜外间隙存在少量?_内酰胺酶时有效，大量酶 则被水解失活； VI 类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶——如第三、四 代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对酶十分 稳定，即使胞膜外间隙存在大量的?_内酰胺酶 仍有抗菌作用，但对因染色体突变改变了PBPS 结构的细菌则失去抗菌作用。 * * 5 . 细菌产生耐药性的机制相同 （一）产生水解酶 （二）酶与药物牢固结合 （三）靶位结构改变 （四）胞壁外膜通透性改变 （五）自溶酶缺少 * * * * * *  青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物， 母核中的?_内酰胺环是抗菌活性所必需， 已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。 * * 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取， 即生物合成，有F、G、K、X 及双氢F 等成