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《化学仿制药研发具体流程》培训之问答 ◆问：化学仿制药在处方工艺研究前有哪些准备工作？ 答：在回答这个问题之前，我想先解释一下仿制药的概念，根据《药品注册管理办法》，仿制药是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品。 在仿制药处方工艺研究前的准备工作要做的很多，见下图： 7. 开发本产品存在的风险评估和疑难问题分析6. 国家政策和生产注册情况5. 产品工艺研究资料和质量标准4. 检索国内及进口制剂的剂型和规格3. 临床资料、不良反应资料及产品说明书2. 是否有原料合法来源和价格1. 调阅产品相关资料，对产品进行评估 7. 开发本产品存在的风险评估和疑难问题分析 6. 国家政策和生产注册情况 5. 产品工艺研究资料和质量标准 4. 检索国内及进口制剂的剂型和规格 3. 临床资料、不良反应资料及产品说明书 2. 是否有原料合法来源和价格 1. 调阅产品相关资料，对产品进行评估 调研，立项 处方工艺研究前的准备工作 药物合成阶段确立分析方法 药物合成阶段确立分析方法 1. 1. 认真研读相关专利和文献资料 2. 2. 撰写小试工艺合成路线调研报告 3. 3. 探索小试工艺，确定化合物结构 小试工艺 小试工艺 4. 4. 打通小试工艺，工艺优化，连续三批小试稳定 5. 5. 配合分析，建立，完善质量标准 6. 6. 提供少量原料药进行制剂前期小试工艺研究 2. 进一步完善分析方法1. 小试工艺放大，验证 2. 进一步完善分析方法 1. 小试工艺放大，验证工艺，收率稳定 3. 根据制剂所用原料药量提供足量原料药中试放大 3. 根据制剂所用原料药量提供足量原料药 中试放大 4. 连续三批稳定生产，为申报材料积累数据 4. 连续三批稳定生产，为申报材料积累数据 1. 调研质量标准，工艺处方等信息 1. 调研质量标准，工艺处方等信息 2. 参比制剂和原料的采购 2. 参比制剂和原料的采购 处方工艺研究前的前期准备 处方工艺研究前的前期准备 3. 色谱柱及对照品的采购 3. 色谱柱及对照品的采购 4. 辅料的采购 4. 辅料的采购 5. 包材的采购（可放置在中试之前） 5. 包材的采购（可放置在中试之前） 处方工艺研究阶段 处方工艺研究阶段 仿制药研究过程中要遵循以下三个原则： 安全，有效和质量可控原则。 等同性原则。 仿品种而不是仿标准原则。 在严格遵循上述三个标准的前提下，由上图可知化学仿制药在处方工艺研究前有五个重要的阶段工作要做，分别是文献调研，小试工艺研究，质量控制方法的建立和完善，中试放大和采购。各个工作隶属不同部门，各个部门独立开展工作，但又相互高度协调。 问：在原辅料采购上，应该注意的问题有哪些？ 答：1.原料采购：可选用几个厂家的小样进行对比后，采购质量较好的（需要提供原料厂家资质，发票，检验报告，标准，购销合同及长期供货协议等证明性文件）。 2.辅料采购：根据国内辅料应用情况，对原研药的处方组成进行合理分析后确定辅料的采购（厂里已有辅料不采购，需提供辅料厂家资质，发票，检验报告，标准，购销合同等证明性文件）。 辅料采购的标准：首选药用级；无药用级，口服制剂及局部用制剂可选用食用级，若也无食用级，考虑更换辅料。 培训人：任娅莉 受培训员工：肖 超 2