第二十九章 作用于血液及造血器官药物.pptVIP

第二十九章 作用于血液及造血器官的药物(Drugs used to treat disease of the blood) 教学目的、要求 1．掌握肝素、铁剂、叶酸和维生素 B12 的药理作用、作用机制及临 床应用。 2．熟悉香豆素类和维生素 K 的作用 机制及临床应用。 3．了解其它作用于血液和造血器官 的药物。 第一节 概 述 一、血液凝固 (blood coagulation, blood clotting) 是由一系列凝血因子参与的复杂 的蛋白质水解活化过程；最终使可溶 性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤 维蛋白、网罗血细胞而成血凝块。 二、抗凝血药 (anticoagulants) 是一类能干扰生理性凝血过程 而阻止血液凝固的药物；临床主要 用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 包括抗凝药、抗血小板药物、 纤维蛋白溶解药。 第二节 抗凝药 Ⅰ. 凝血酶间接抑制药 肝素、低分子量肝素。 Ⅱ. 凝血酶直接抑制药 重组水蛭素。 Ⅲ . 维生素 K 拮抗药 香豆素类。 【肝素】 heparin; heparinar (一) 化学结构和来源 肝素是一种分子中带有大量负电 荷的硫酸化糖胺聚糖，这决定了它具 有强大抗凝作用；因与硫酸和羧酸共 价结合而呈强酸性。 猪 →肺、肠粘膜； 牛 → 肺； 最初 → 得自肝。体内存在于肥大 细胞、血浆及血管内皮细胞。 (二) 体内过程 MW 大 (3～30kD, 15kD), 是一种 极性、水溶性的大分子；其分布局限于 血管内，不易透过生物膜，po 不吸收； 肌内注射易引起局部刺激和出血症状， 应避免；皮下注射 20-60min 起效，1-2h 达血药峰浓度。临床常 iv. 以零级动力学代谢，抗凝活性 t1/2 与剂量呈正相关。 (三) 药理作用 1. 抗凝作用 特点 → 体内外抗凝均强大、快。 机制: 肝素与 AT-Ⅲ 结合 → AT-Ⅲ 的构象改变→ 活性部位 (精AA) 充分暴 露 → 加速 (1000 倍) AT-Ⅲ 与 凝血酶的 结合 → AT-Ⅲ-凝血酶复合物 → Ⅱa、 Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、 Ⅻ a (丝AA) 失活 → 抗凝血作用。 肝素-AT-Ⅲ-凝血酶复合物一旦形成 → 肝素从复合物上解离 → 与另一分子 AT-Ⅲ 结合 → 反复循环利用。 AT-Ⅲ-凝血酶复合物被单核-巨噬细 胞系统所清除。 2. 降血脂: 使血管内皮释放脂蛋白酯酶， 水解血中 CM 和 VLDL, 发 挥降血脂作用。 3. 抗炎作用 抑制炎症介质活性和炎症细胞活动。 4. 抑制血管平滑肌增生，抗血管内膜增 生作用 → 产生抗动脉粥样硬化效应。 5. 抗血小板聚集。 (四) 临床应用 1. 防治血栓栓塞性疾病 深 V 血栓、肺栓塞、外周 A 栓塞等。 2. 治疗早期弥散性血管内凝血 (DIC) 各种原因引起均有效。 3. 防治心肌梗死、脑梗死、 心血管手术 及外周静脉术后血栓形成。 4. 体