果蝇原始生殖细胞增殖与分化的表观遗传调控初步研究-生物工程专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 PRELIMINARY STUDY OF ROLES OF EPIGENETIC FACTORS IN DROSOPHILA PRIMORDIAL GERM CELL PROLIFERATION AND DIFFERENTIATION Candidate: Jieqiong TAN Specialty: Bioengineering Advisor: Prof. Mingfa Li School of Life Sciences and Technology Shanghai Jiao Tong University November 2014 上海交通大学学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外， 本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。 对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式 标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 上海交通大学 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规 定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电 子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学 位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影 印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密□，在 年解密后适用本授权书。 本学位论文属于 不保密□。 （请在以上方框内打“√”） 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 上海交通大学硕士学位论文 上海交通大学硕士学位论文 果蝇原始生殖细胞增殖与分化的表观遗传 调控初步研究 摘 要 干细胞的增殖与分化既依赖于自身信号的调控也依赖于与周围细胞的互作。 在果蝇幼虫的性腺发育过程中，生殖干细胞前体细胞（PGC）受到胞内胞外多重 信号的调控，在这些信号的作用下 PGC 开始了有序的增殖和分化，为成体卵巢 正常发育奠定基础。在这个过程中，各类信号通路固然有着重要的作用，但是表 观遗传因子的调控作用也不容小觑。表观遗传因子调控果蝇生殖干细胞的自我更 新和命运维持已诸见报道，但是对于这些表观遗传因子在 PGC 中的作用却知之 甚少，本文将着重探究表观遗传因子在 PGC 增殖分化中的调控作用。 在果蝇中 dBre1 是一个 E3 泛素连接酶，能够介导体内和体外组蛋白 H2B 的 单泛素化，甲基转移酶 dSet1 是体内调控 H3K4 二甲基化和三甲基化的主力军。 已有文献报道，dSet1 调控组蛋白 H3K4 甲基化需以 H2B 的单泛素化为前提。我 们的实验初步发现，PGC 的 dSet1 能以 BMP 依赖的形式调控 PGC 的分化开启 和分化的强度，在 dSet1 下调的 PGC 中，pMad 的表达范围也明显缩小了，bam 的转录明显提前了， PGC 中甚至出现了 fusome 的现象。不仅如此，dBre1 和 dSet1 在 PGC 与周围混合细胞（IC）之间的互作中也发挥着重要作用，dBre1 和 dSet1 下调的 IC 中，不仅 IC 的数目减少了，而且 PGC 的数目增多了。这样的结 果表明，IC 中的 dBre1 和 dSet1 不仅能够调控 IC 的数目，也能间接调控 PGC 数 目。研究还初步发现了表观遗传因子 dSet1 和 dBre1 在 PGC 与 IC 细胞互作中的 调控方式可能是通过调控细胞增殖与凋亡的平衡来实现的。 文章在 PGC 增殖与分化的表观遗传调控中有了一些初步的结果，为将来进 一步研究表观遗传因子在性腺发育中的作用提供了一点线索。 关键词：PGC 表观遗传因子 干细胞增殖与分化 细胞互作 I ABSTRACT The proliferation and differentiation of germline stem cells are regulated by multiple signaling. During the development of Drosophila goand, primordial germ cells’ (PGCs) proliferation and differentiation are regulated by both intercellular and extracelluar signaling, due to them, PGCs could proliferate and differentiate properly. In fact, not only the wellknown signaling