人类偷看到了细胞君用来修复DNA的工具箱-美国细胞修复系统医学中心.PDFVIP

DNA 新科诺奖：人类偷看到了细胞君用来修复DNA的工具箱 2015-10-07 果壳编译 果壳网 2015年诺贝尔化学奖颁给了阿齐兹·桑贾尔（Aziz Sancar）、托马斯·林达尔（Tomas Lindahl）和保罗·莫德里奇（Paul Modrich），表彰他们发现了细胞如何修复自身DNA的机 制。 复制DNA不出bug吗？ 人的几乎每个细胞里都有DNA，它们编码了人全部的遗传信息。一个细胞里的DNA全长超过2 米，但人体有数十亿细胞，所有的DNA加起来可以往返地球和太阳之间250次。这么多DNA， 全都是从一开始受精卵里那两米长的DNA复制来的。 /...79b0b4scene=1srcid=1007iPI9IEZMCEmbIMQrIfAJfrom=groupmessageisappinstalled=0#rd[2015/10/9 3:20:24 ] DNA 所有化学进程都是不精确的，这几十亿次的复制之后早就应该错得没边儿了，何况你的细胞还 在每天承受活性分子和辐射带来的损伤。但是我们大部分人都活得还挺好，基因并没有变成一 堆乱码。这一神奇的成就是怎么实现的呢？ 答案是，我们体内有一群蛋白质专门负责看管DNA。它们持续不断地校对基因组，发现损伤就 立刻着手修复。2015年的诺贝尔化学奖，表彰的就是发现这一修复机制的人。 /...79b0b4scene=1srcid=1007iPI9IEZMCEmbIMQrIfAJfrom=groupmessageisappinstalled=0#rd[2015/10/9 3:20:24 ] DNA 匠人修理木桶，看地面上木板的拼合规律，是否想起碱基互补配对？G与C间形成三个氢键，A与T间形成两个 氢键？除去破损木板再换上新的，恰与恢复碱基对间的氢键有所相似。日本生物学学术期刊 Genes to Cells 惯用浮世绘风格的封面来比喻细胞生物学模型。 /...79b0b4scene=1srcid=1007iPI9IEZMCEmbIMQrIfAJfrom=groupmessageisappinstalled=0#rd[2015/10/9 3:20:24 ] DNA DNA修复三板斧 故事从20世纪60年代开始。当时人们已经知道DNA是生命的基础，想来这个基础肯定要十分结 实，不然生命无法诞生。但是托马斯·林达尔在工作中对此产生了怀疑。他把DNA单独提取出 来，发现它自己其实没有那么稳定。就凭DNA本身的化学属性，人的基因组每天都应该遭受成 千上万的严重损伤，根本活不下去。这意味着，一定有什么别的机制阻挡了DNA的衰败。 接下来的几十年里，林达尔找到了 “碱基切除修复”：细胞里有一种蛋白质专门寻找一种特定 的碱基错误，然后把它从DNA链上切掉，从而修复它。 碱基切除修复示意图。 与此同时，阿齐兹·桑贾尔发现了另一种修复现象：细菌遭受大剂量紫外线照射之后本来应该很 快死掉，但是接下来用蓝光照射却能让它们“死里逃生”。后续的研究让他发现了 “核苷酸切 除修复” ：不是剪掉单个的碱基，而是把一小段被紫外线损伤的核苷酸都切掉。 /...79b0b4scene=1srcid=1007iPI9IEZMCEmbIMQrIfAJfrom=groupmessageisappinstalled=0#rd[2015/10/9 3:20:24 ] DNA 核苷酸切除修复示意图。 保罗·莫德里奇发现了第三种修复机制。DNA本来是双链，但在复制的过程中会拆成两条，各自 作为模板形成新链。问题是，复制的时候可能会出错，让两边的碱基对不上号，那蛋白质要怎 么知道哪条是旧的、哪条是新的，应该把谁改正成谁呢？ 莫德里奇和同事发现，细胞会对DNA的链进行标记。正常DNA上通常会有修饰基团，但刚刚完 成复制的DNA新链还没有这些修饰，蛋白质可以凭此判断哪条是旧有的、哪条是新加上的，从 而知道该去修谁。此即 “DNA错配修复”。 /...79b0b4scene=1srcid=1007iPI9IEZMCEmbIMQrIfAJfrom=groupmessageisappinstall