元素杂质控制策略和实践-测试事业部.PDFVIP

测试事业部 元素杂质控制策略和实践 周凯岚 2018年7月5 日 测试事业部 相关指导原则和法规要求 元素杂质分析复杂性实例 WuXi元素杂质分析能力介绍 2 测试事业部测试事业部 杂质的来源 成分角度 介入药品的途径  原料药  有意识的添加（如催化剂）  辅料  自然界的广泛分布  溶剂和水  不注意的一些污染  包材  与设备发生反应 3 测试事业部 指导原则：ICHQ3D和FDA Guidance  2009年10月ICH委员会批准金属杂质课题  2014年12月ICH第四阶段元素杂质指导原则ICHQ3D 发表  已经上市的药品必须在指导原则发表36个月内满足元素杂质限度要求（2017年 12月） – 欧盟2014年12月, – 日本2015年9月 – US FDA 2015年10月发表指导原则，2016年6月生效。 – 加拿大2016年1月 4 测试事业部 指导原则：ICHQ3D和FDA Guidance 2018年1月1日开始，FDA 规定： - 所有美国药典药品（NDA, ANDA和OTC），无论是市售，审评中的，以及将要 申报的，都要满足USP 232/233的要求。 - 对于非美国药典的药品，必须满足ICHQ3D对无机元素杂质的要求。 5 测试事业部 ICHQ3D 适用于哪些产品？ ICHQ3D—Elemental Impurities Guidance for Industry.  适用于口服、注射、吸入的制剂以及所有的原辅料  适用于生物制剂，包括：纯化蛋白和多肽及其衍生物，合成多肽、多核 酸、寡糖 此指导原则：  不适用临床研究阶段的药品  不适用植物药，兽药，疫苗药，放射药，代谢产品，DNA 产品，透析 溶液，产品中元素有疗效等  不适用于基因治疗，细胞治疗，组织再生 6 测试事业部 目标元素的设定(哪些元素需要控制？） 对人有毒性的物质 ，已限制或不再用于药品生产中。在药品中出现一般 是来自于通常使用的物料 （例如矿物质辅料 ），必须进行评估和控制 被认为是与摄入途径相关的人类有毒物质。在药品中出现可能性相对较 高的元素 ，因而需要对所有元素杂质的潜在来源及所有摄入途径进行风 险评估 被认为是与摄入途径相关的人类有毒物质。由于自然含量较低、与其它 物料共存可能性较低，这些是在药品中出现的可能性较低的元素。因此， 除非其在原料药、辅料或药品的其它成分生产中被有意加入，否则可被 排除在风险评估以外 在口服摄入时具有相对较低的毒性（高PDE ，通常500μg/day ）。对 于口服摄入，除非这些元素被有意加入，否则不需要在风险评估中进行 考虑。对于注射和吸入给药药品，