新型脂肪乳剂的临床应用及进展下.PDF

中国医学论坛报/2007 年/10 月/18 日/第A07 版 临床营养 新型脂肪乳剂的临床应用及进展(下) 复旦大学附属中山医院普外科 吴国豪 (上接2007 年10 月11 日A9 版) 含橄榄油脂肪乳剂 含橄榄油的脂肪乳剂由纯化橄榄油( 占80%)和大豆油( 占20%)混合组成。橄榄油是地中海国 家传统饮食中的主要食用油。从生化角度来看,橄榄油中主要的脂肪酸是油酸。在经加工处理前, 橄榄油还含有鲨烯、植物甾醇、三萜及酚类化合物。含橄榄油的脂肪乳剂由于 PUFA 的含量低, 且富含生物活性的维生素E( α-生育酚),可起到较强抗氧化作用。因此,含橄榄油的脂肪乳剂自1996 年在欧洲上市以来, 已有许多临床研究证实其具有良好的安全性和耐受性,在长期肠外营养、新生 儿、肝功能损害或危重患者中有明显优势。 体外或动物实验结果 体外实验发现,脂肪乳剂对淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞的应答均有显著影响,其中含豆 油或MCT 的脂肪乳剂影响最明显,而橄榄油脂肪乳剂的影响最小。这主要是大豆油脂肪乳剂抑制 T 细胞活化、增殖和IL-2 的生成,而油酸较亚油酸对T 细胞和淋巴细胞功能干扰少。在健康人群 中的研究发现,增加油酸的使用可以减少对体外T 淋巴细胞增殖和自然杀伤细胞活性的影响。有研 究发现,脂肪乳剂可抑制钙离子动员,而钙离子动员又是中性粒细胞活化的标志。橄榄油脂肪乳剂 相比于其他脂肪乳剂,对钙离子动员的干扰最小。此外,体外实验还发现,脂肪乳剂可抑制TNF- α和 IL-1b 等前炎性细胞因子的生成,而橄榄油脂肪乳剂的抑制作用相对不明显。总体来说,橄榄油脂肪 乳剂是对机体生物活性和免疫应答干扰最少的脂肪乳剂。 动物实验同样证实,橄榄油脂肪乳剂可以避免大豆油脂肪乳剂引起的对免疫功能特别是 T 细 胞应答的损害,对机体的防御反应有帮助。Moussa 等比较了两组大鼠分别输注大豆油脂肪乳剂和 橄榄油脂肪乳剂 6 小时后,脾脏的淋巴细胞亚群的特性。大豆油脂肪乳剂组鼠的 IL-2 受体表达显 著降低,脾脏淋巴细胞磷脂中的油酸含量与IL-2 受体的表达呈正相关。IL-2 是一种T 淋巴细胞生 长因子,这提示以油酸取代亚油酸可以改善T 细胞介导的免疫应答。Garnacho-Montero 等给三组大 鼠分别输注两天盐水(对照组) 、一种豆油与MCT 混合物或橄榄油脂肪乳剂,然后在其体内注入大 肠杆菌造成败血症。橄榄油脂肪乳剂组大鼠肝肺内细菌含量明显低于豆油与 MCT 混合物组。最 近一项实验研究三组大鼠分别接受大豆油脂肪乳剂、豆油与MCT 混合物或橄榄油脂肪乳剂 1 小 时后大鼠肠系膜微循环中白细胞的黏附和迁移。结果发现,前两组中白细胞趋化能力下降,机体清 除细菌的能力下降,而橄榄油脂肪乳剂组指标没有改变,这与 Garnacho-Montero 的实验结果一致。 OK 等对70%肝切除的大鼠进行含脂肪乳剂的营养支持,发现豆油与MCT 混合物与橄榄油脂肪乳 剂相比更易造成肝脏再生受损和脂质过氧化增强。 临床应用效果 在橄榄油脂肪乳剂问世初期,人们主要侧重研究其在代谢和营养效率方面的作用,发现其在代 谢效率、血浆清除率和营养效率方面与传统的长链脂肪乳剂并无差别,具有良好的安全性和耐受 性。随后的研究更关注其在特定病理状态下的安全性和有效性,其中在长期接受肠外营养病人中使 用橄榄油脂肪乳剂的效果被广泛研究。结果显示,长期应用不影响血脂浓度和血浆磷脂及脂肪酸的 组成,血常规、肝功能、血脂、血浆维生素浓度、红细胞抗氧化酶、血浆丙二酰硫脲反应底物和一 系列血浆免疫和炎症指标均未发现异常,说明长期使用橄榄油脂肪乳剂是安全的,不影响代谢、炎 症过程和肝功能。Lorenzo 等在严重创伤和严重烧伤病人中比较了的橄榄油脂肪乳剂和豆油与 第1 页 共3 页 MCT 混合物的作用,橄榄油脂肪乳剂组病人的肝功能异常明显较轻,血浆细菌数量、肺部和烧伤部 位感染区域、MODF 、重症监护室(ICU)入住时间、住院时间和ICU 死亡率没有区别,说明橄榄油 脂肪乳剂在烧伤患者中的使用是安全的,并且具有保护肝功能的作用。此外,在血液透析病人中的