口腔溃疡治疗.doc

复发性阿弗他溃疡的免疫调节药物治疗 一、概述 ??? 复发性阿弗他溃疡(recurrent aphthous ulcer)是最常见的口腔粘膜病，患病率高达普通人群的20％左右；按临床表现将其分为：轻型、重型、疱疹样溃疡。复发性阿弗他溃疡特点是反复发作，发作部位不确定，疼痛明显，造成患者精神痛苦，以致影响工作、学习和生活。 ??? 目前．复发性阿弗他溃疡的病因还没有明确，且病因复杂，存在明显的个体差异；免疫因素、遗传因素、系统性疾病的因素、感染因素；环境因素及微循环障碍等均是与其发病有关的可能致病因素。其中，免疫因素是被众多研究证媚所支持的与复发性溃疡联系最为紧密的病因。 ??? 首先，宿主免疫功能降低被认为是复发性阿弗他溃疡的致病因素之一。其支持证据包括：①溃疡发作期患者外周血中CD4+细胞减少，CD8+细胞升高，CD4+／CD8+比例倒置。Bachtiar报道，19例复发性阿弗他溃疡患者(轻型；12例；重型：9例)外周血中的CD4—细胞数和CD4+／CD8+的比值均明显低于8例正常对照组，而重型组CD8+细胞数明显高于轻型组，而重型组CD4+／CD8+的比值明显低于轻型组，因此，作者认为复发性阿弗他溃疡患者外周血中T细胞比例的异常变化与病变的严重程度有密切的关系。MacPhail则报道，在艾滋病患者中有66％的患者伴有疱疹样溃疡或重型溃疡，他们外周血中CD4+／CD8+阳性细胞比例倒置。②患者常伴有免疫功能的异常或低下性疾病，如骨髓发育不良、周期性中性粒细胞减少症等。③患者T淋巴细胞增殖能力降低：有研究者对复发性阿弗他溃疡患者外周血用3H-TdR掺入法检测PHA诱导的淋巴细胞增殖能力表明，患者的T淋巴细胞增殖能力显著低于正常对照。④OT实验结果也显示复发性阿弗他溃疡患者的细胞免疫功能低下。 ??? 然而，另一方面，一些研究发现复发性阿弗他溃疡与自身免疫反应有—定的关系。①直接免疫荧光法检测到在基底膜上有自身抗原的存在，免疫球蛋白和补体的测定中，发现有45％的基底膜有荧光效应。②间接免疫荧光法检测，有66％的复发性阿弗他溃疡患者的血循环中存在抗口腔粘膜抗体。③循环免疫复合物：Rodriguez-Archilla A在研究中发现复发性阿弗他溃疡患者血清中循环免疫复合物有27％一40％的阳性率。④最新研究认为热休克蛋白参与了复发性阿弗他溃疡的发生。研究者们推测其可能机制为：热休克蛋白激活T淋巴细胞，使其产生炎性细胞素，导致迟发型过敏反应，巨噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞聚集并活化，从而导致局部组织的损伤。因此，自身免疫反应是复发性阿弗他溃疡发病的可能病因之一。 ? 综上所述，免疫因素是复发性阿弗他溃疡确切致病因素之一。因此，目前临床上免疫调节药物已成为治疗复发性阿弗他溃疡的主要药物。免疫调节药物包括免疫增强剂和免疫抑制剂．已有许多免疫增强剂和免疫抑制剂应用于复发性阿弗他溃疡中，但国内外对免疫调节药物治疗复发性阿弗他溃疡均没有详尽的报道。因此，在查阅国内外大量文献的基础上，本文列举了治疗复发性阿弗他溃疡的常规免疫调节药物(常用药物类)及可能用于复发性阿弗他溃疡治疗的免疫调节药物(其他药物类)的药理作用、临床应用(均为推荐用量)、不良反应和注意事项：除此之外，本文还将复发性阿弗他溃疡疗效评价试行标准及治进行了总结，希望为广大的口腔粘膜医生在治疗复发性阿弗上提供更多的免疫调节药物选择，尤其是当一些患者常规药物反应不佳时，可选择其他药物中的免疫调节药物，从而提高复发性阿弗他溃疡的疗效和规范免疫调节药物的应用。 二、免疫增强剂 ??? [一]常用药物 ??? 1．左旋咪唑(1evamisole)? 国内外对左旋咪唑治疗阿弗他溃疡都进行了大量的研究。研究结果表明左旋咪唑是治疗复发性阿弗他溃疡的有效药物之一，它可以使CD4+／CD8+阳性比值正常化，提高机体的免疫功能。大量临床研究证实左旋咪唑能减少少溃疡发作的频率，缩短发作期，减轻临床疼痛或不适症状。左旋咪唑治疗复发性阿弗他溃疡时不良反应较少见，大部分病例无任何不良反应出现，只有极少数病人在服药期间出现味觉障碍和恶心等不良反应。左旋咪唑的具体药理作用如下： ??? 1)药理作用：本药具有胸腺素样作用，可促使前T细胞的分化，还可诱导白细胞介素—2(IL—2)的产生，增强免疫应答其调节机制可能与该药激活环核苷酸磷酸二酯酶，从而降低淋巴细胞和巨噬细胞内的cAMP（环磷腺苷）含量有关。左旋咪唑的代谢产物2－氧－3－(2-巯基己基)—5—苯眯唑啉(OMPl)也具有增强免疫功能的作用，且还有清除游离基的作用，通过清除氧化根或与巯基直接 作用促进微管蛋白聚集保护白细胞微管蛋白的完整性和功能，能增强人单核细胞或多形白细胞的趋化作用，从而提高机体免疫功能。 2)临床应用；片剂，15mg／片或25mg／片．口服，1