第三节-解热镇痛抗炎药.ppt

第三节 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药又称为非甾体类抗炎药（NASIDs）。是一类具有退高热、减轻局部钝痛，大多数还有抗炎和抗风湿作用的药物。 本类药物化学结构上虽属不同类，但都具有抑制前列腺素合成的共同作用。通过作用于环氧酶而抑制前列腺素的合成和释放。 由于抗炎作用特殊，与甾体类糖皮质激素不同，故称为非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NASIDs）。 花生四烯酸代谢途径、主要代谢物的活性 细菌或病毒感染时，病原体及其毒素或其他致热原（抗原-抗体反应、炎症、组织损伤和癌症等）刺激机体下丘脑后部体温调节中枢释放内热原 (现认为是白介素-1)； 内热原作用于下丘脑前部，促使PGE大量合成和释放； PGE使体温调节中枢的调定点提高，致使机体产热增加，散热减少，体温升高。 解热镇痛药能抑制中枢神经系统内PG生物合成过程中的PG合成酶，减少PG的生成、释放，使异常升高的体温调定点恢复至正常水平，通过体表血管扩张、出汗增多等增加散热，恢复机体正常产热和散热平衡。因而退热。 本类药物只能使过高的体温下降到正常，而不使正常体温下降，与氯丙嗪等不同。 发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的重要依据之一。对一般发热，特别是感染性疾病所引起的发热，不必急于使用解热药。而应对因治疗，除去引起发热的病原。 对体温过高或持久高热，可消耗体力、加重病情，引起惊厥昏迷，严重者危及生命。则需使用解热药降低体温，缓解高热引起的并发症。 解热药只是对症治疗，要根治疾病，应着重对因用药。 镇痛作用 缓激肽和胺类直接作用于痛觉感受器而引起疼痛； 前列腺素能提高痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性，在炎症过程中对疼痛起放大作用； 有些前列腺素本身也有直接的致痛作用。 含脑啡肽的神经元与疼痛 疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物质），该递质与接受神经元上的受体结合，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；SP：P物质 前列腺素是参与炎症反应的重要生物活性物质。其不仅能使血管扩张、通透性增加、引起局部充血、水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用。在炎症组织中，包括类风湿性关节炎均发现有大量PG。 本类药物能抑制前列腺素的合成，从而减轻炎症的红、肿、热、痛等反应，可明显地缓解风湿及类风湿性关节炎的症状。 但本类药物仅有对症治疗作用，不能阻止疾病的发展及并发症的发生。 以解热为主的苯胺类: 对乙酰氨基酚、非那西汀。 以镇痛为主的吡唑酮类: 氨基比林、安乃近、保泰松。 以抗风湿为主的水杨酸类: 阿斯匹林、水杨酸钠。 以消炎为主的吲哚乙酸类: 吲哚美辛、苄达明、萘普生。 （一）苯胺类 有效母核为苯胺，常用药物有非那西汀、扑热息痛。 乙酰苯胺在体内的代谢过程 非那西汀（Phenacetin） 【性状】 又名对乙酰氨基苯乙醚、醋酰氧乙苯胺。 为人工合成品。 【体内过程】 内服易吸收，服后20-30min出现药效，持续5-6h。大部分在肝内迅速脱去乙基，生成扑热息痛起解热镇痛作用。扑热息痛与葡萄糖醛酸结合随尿排出；小部分脱去乙酰基生成对氨基苯乙醚，进一步脱乙基生成对氨基酚，可造成组织缺氧、红细胞溶解致致溶血、黄疸、肝脏损害等。毒性中间产物迅速与谷胱甘肽结合或转化成无毒的硫醚氨酸，从尿排出，当剂量过大或动物缺乏葡萄糖醛酸结合时，才出现毒性反应。 【作用与应用】 对丘脑下部前列腺素的合成与释放有较强抑制作用，而对外周作用弱，所以解热效果好，镇痛抗炎效果差。非那西汀原形及其代谢物扑热息痛均有解热作用，药效强度与阿司匹林相当，作用徐缓而持久。主要用作解热药。 又名对乙酰氨基酚、醋氨酚。为非那西汀在体内的代谢物，药用为化学合成品。 有解热镇痛作用。解热作用与阿司匹林相当，镇痛和消炎作用较弱。作用持久，副作用较小。 主要用作中小动物的解热镇痛药。不良反应同非那西汀。 （二）吡唑酮类 常用药物有氨基比林、安乃近、保泰松、羟布宗 (羟基保泰松)等。 都是安替比林的衍生物，基本结构是苯胺侧链延长的环状化合物 (即吡唑酮)。 均有解热、镇痛和消炎作用。其中氨基比林和安乃近解热作用强，保泰松消炎作用较好。 【性状】 又名匹拉米洞。为白色结晶或晶状粉末,无臭味微苦,溶于水，水溶液呈碱性,见光易变质，遇氧化剂易被氧化。【体内过程】 内服吸收迅速，即时产生镇痛作用，半衰期为1-4h。 【作用与应用】 解热镇痛作用强而持久，比苯胺类强。与巴比妥类合用能增强镇痛作用，与巴比妥混合制成的注射剂称为复方氨基比林注射液；对急性风湿性关节炎的疗效与水杨酸类相似。 广泛用于神经痛、肌肉痛、关节痛、急性风湿性关节