无菌隔离技术2010 (1).ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 3、空气调节系统 换气次数和风速 隔离器系统的换气次数规范应该针对具体情况进行确定。通常不需要遵照传统洁净室所建议的每小时最低20次的要求。通常，气流量能够维持一个设定的压力（单向流型隔离器能够基本维持单向的气流）。无论目的是防止污染物进入隔离器内部（应用于无菌）或将污染物围堵在隔离器内部（应用于防护），更少的换气次数显然能简化隔离器的设计和操作，并提高整个系统性能的稳定性。 单向流隔离器的气流速度（风速），仅需要保持充足以维持内部空气的稳定。 紊流隔离器一般无风速要求。 4、灭菌/去污技术4.1概述 现在： 　 低温气体自动化灭菌技术 自动化 气体发生器 1）STERIS、BIOQUELL、 SKAN、Gaodetailin 2）Plazlyte、Citomat 3）Gaodetailin 4）JohnsonJohnson 早期： 　　擦拭、喷雾、薰蒸 灭菌剂： 1）汽化过氧化氢(VHP) 2）过氧乙酸(PAA) 3）臭氧(Ozone) 4）二氧化氯(CD) 4、隔离器的去污/灭菌技术 BIOQUELL VPHP STERIS VHP HTY VHPS 最新的自动化灭菌系统 4、隔离器的去污/灭菌技术 Citomat型过氧乙酸灭菌系统 HTY型臭氧消毒系统 HTY简易型VHPS 简易型灭菌/消毒单元 4.2汽化过氧化氢灭菌(VHPS)技术 VHP（Vaporized/Vaporous Hydrogen Peroxide) 汽化过氧化氢发生消毒系统 VPHP（Vapor Phase Hydrogen Peroxide） 隔离器循环使用气相参数释放过氧化氢（VPHP）消毒器 HPV（Hydrogen Peroxide Vapor） 过氧化氢蒸气（HPV）的消毒系统 VHPS（Vaporized/Vaporous Hydrogen Peroxide Sterilization） 过氧化氢蒸气（ VHPS ）的消毒系统 五、用户需求细则（URS） 如何制定URS？ 以项目的形式制定专门的计划，专人负责； 以文件形式逐项详细列出要求； 与供应商及技术工程师进行充分沟通非常重要； 安装辅助设备规格的及时提交； 进行必要的现场考察； 培训； 验证与再验证计划及实施安排。 五、用户需求细则（URS） 标准型隔离器URS主要内容：材质与结构 1、基本结构 2、关键部件材质 3、送风系统及空气过滤 4、接口 5、控制单元 6、.附加设备 五、用户需求细则（URS） 标准型隔离器URS主要内容：性能 生产/检测处理量 无菌保证要求 清洁和清洁确认 密封性能 环境控制 泄漏测试 监控系统 环境微生物监测 过程模拟试验 六、隔离器的安装环境 是否需要特定的洁净度？ PDA TR34 技术报告建议：不必有特定的洁净度，合理设计的隔离器不会允许内部气体与外部环境对流。 注意：某些监管机构对无菌生产用隔离器提出了背景环境要求，如欧盟GMP规定：隔离器背景环境的洁净级别，视隔离区的设计和应用而定。要控制无菌生产隔离器的背景环境，并且最低为 D级（10万级）。 用于无菌测试的隔离器：普遍共识是无需放置于洁净室内。 FDA cGMP：“无菌生产用隔离器周围环境洁净级别应根据其接口（如传递接口）的设计和数目决定。通常要求环境达到10万级（ISO 8）或更高的标准。无菌生产用隔离器不得安装于未进行洁净度分级的房间内。 ” USP：用于无菌测试的隔离器无需安装于洁净室内，但应控制无关人员进入。房间内的温度、湿度等条件需要控制。 EU GMP：“隔离器背景环境应为受控环境。无菌生产用隔离器安装环境应至少达到Grad D（10万级）要求。” PDA：建议隔离器安装于受控环境中，但对环境没有级别要求。 六、隔离器的安装环境 六、隔离器的安装环境 无菌测试隔离器房间设计 充足的室内空间以保证空气交换，以便隔离器的去除污染 隔离器与VHP均接有应急电源 有VHP在紧急情况下自动关闭和排气系统 最好装有HEPA过滤器，HEPA安装在远离隔离器排风口处 蒸汽灭菌接口 物料接口 保证传递舱有效的移动距离。 七、隔离器的验证 验证分类： 设计验证（DQ） 安装验证（IQ） 操作验证（OQ） 性能验证（PQ） 7.0 无菌检查用隔离系统的验证 安装确认 (IQ) 设计与安装检查 运行确认 (OQ) 系统完整性 温度分布 控制系统验证 灭菌循环 开发 芽孢杀灭试验 微生物监测 负载量模拟 VHP浓度及分布 VHP排残 7.0 无菌检查