尿蛋白质组学在肾脏疾病生物标志物鉴定中的作用.PDFVIP

肾脏病与透析肾移植杂志 　第 14 卷 　第 1期 　2005年 2 月 　 ·7 1 · 尿蛋白质组学在肾脏疾病生物标志物鉴定中的作用 范青锋 　管 　娜 　综述 　丁 　洁 　审校 　　关键词 　蛋白质组学 　尿蛋白质组学 　肾脏病 　生物标志物 ( ) 　　肾脏的主要功能之一是对血液的超滤作用形成 “纳喷 液相色谱串联质谱 ”HPLCESIM S 分析正常 原尿 ,经肾小管重吸收后形成终尿排出体外 。正常 人尿液多肽及蛋白片段图谱 ,鉴定出 34 个高丰度蛋 尿液中可含有少量的蛋白成分 ,如白蛋白、糖蛋白和 白分子 ,包括白蛋白、载脂蛋白、免疫球蛋白、胶原及 β微球蛋白等 。在肾脏疾病中 ,不仅有尿蛋白量的 前胶原等 。2001年 Sp ahr等 [ 6 ] 应用更敏感的质谱技 2 ( ) 改变而且可能存在尿蛋白成分的异常 。因此 ,完全 术 “液相色谱串联质谱 ”LCM S/M S 从非蒸馏正常 有可能将尿中出现的一些特殊蛋白成分作为特异性 人尿中鉴定出 124 个蛋 白分子 ,与 2DE 不同的是 , ( ) 的 “生物标志物 ”b iom arker ,用于诊断肾脏疾病或 LCM S/M S不能对样品间的蛋白质含量的差异进行定 监测疾病的进程 。“尿生物标志物 ”不是一个新的 量研究。2002年 Thongboonkerd等 [ 7 ] 分别用 “丙酮沉 ( ( ) ( 概念 ,早在 1940 年就发现尿 “本 周蛋 白 ”B ence 淀 ”acetone p recip itation 和 “超速离心 ”u ltracen ) ) Jone s p rotein 可作为诊断多发性骨髓瘤的生物标志 trifugation 法分离正常成人尿液蛋 白成分 , 并采用 物 [ 1 ] 。但是 ,疾病状态下常常不是单一尿蛋白成分 2DE “基质辅助激 光解 析 电离 飞行 时 间质谱 ” ( ) 的变化 ,加之长期以来缺乏高通量 、敏感 、特异的尿 MALD ITOF M S 进行分析 ,鉴定出 47种蛋白分子 , 蛋白分离和鉴定技术 , 限制了对尿生物标志物的进 包括转运蛋白、受体 、粘附分子、信号转导蛋白、酶及 一步确定和研究 。 细胞骨架蛋白等 。其中由丙酮沉淀法分离出 28种酸 ( ) “蛋白质组学 ”p roteom ic s 的产生和发展为揭 性、亲水性较强的蛋白质 , 由超速离心法分离出 19种 示 、研究肾脏疾病生物标志物创造了新的条件 [ 2 ] 。