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初级药师考试辅导 专业知识
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药理学——第三十八节 四环素类及氯霉素类
考情分析
三十八、四环素类及氯霉素类
1.四环素类
(1)药动学特点及影响因素、抗菌作用和作用机制,临床应用和不良反应(2)多西环素和米诺环素的作用特点及临床应用
掌握掌握
2.氯霉素
药动学特点,抗菌作用和机制,临床应用、不良反应
掌握
一、四环素类 天然:四环素 土霉素 (氧四环素) 金霉素 (氯四环素) 地美环素 (去甲金霉素) 半合成:美他环素 (甲烯土霉素) 多西环素 (强力霉素) 米诺环素 (二甲胺四环素)
(一)四环素类的共同特点 【药动学特点】 1.口服部分吸收,影响因素多: ①如有Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe2+等多价阳离子,能与四环素形成难溶性的络合物,使吸收减少。 ②饭后服药,血药浓度比空腹减少50%。 ③铁剂使其吸收率下降40%~90%,故需同时服用两药时,应间隔3h。 ④碱性环境影响吸收,而胃酸酸度高时能促进吸收 ⑤吸收量有限度。服药量超过0.5g以上,血药浓度不再随剂量增加而增高,多者随粪便排出。 2.组织分布广泛——骨、牙、肝中浓度高,存在肝肠循环; 3.肝脏代谢,肾脏排泄; 4.多西环素吸收充分,不受胃内容物的影响,脑脊液中浓度高。
【抗菌机制】 1.与30s亚基结合,抑制细菌蛋白质的合成 2.还可抑制DNA的复制。 【抗菌作用】快速抑制细菌生长,高浓度杀菌 广谱:对G+菌、G-菌; 放线菌(厌氧菌) 立克次体、衣原体、支原体、螺旋体; 间接抑制阿米巴原虫(土霉素)。 --四环素抗菌谱-- 二菌四体一虫灵,基本无效伤绿结。 说明:二菌指细菌和放线菌, 四体指立克次体、支原体、衣原体、螺旋体 一虫指阿米巴原虫。
【临床应用】 →立克次体感染 →衣原体感染 →支原体感染 →螺旋体感染 →细菌性感染 1.立克次体感染……包括斑疹伤寒和恙虫病等均可作为首选药物。 2.衣原体感染……四环素类治疗鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热,肺炎衣原体肺炎,沙眼衣原体引起的……等,口服或局部应用均有突出的疗效 ——多西环素为首选药物。 3.支原体感染…… 对肺炎支原体引起的非典型肺炎和溶脲脲原体引起的非特异性尿道炎具有良好的疗效。 4.螺旋体感染…… 回归热,多西环素为首选药物。 〖注意〗梅毒螺旋体首选——青霉素。 5.细菌性感染…… 疗效不如青霉素。 可作为治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱、布鲁菌引起的布鲁菌病的首选药物。
【不良反应】——多而严重 1.胃肠道反应; 2.二重感染; 3.对牙齿和骨骼发育的影响; 4.肝肾损伤; 5.其他:光敏反应、前庭反应、假脑瘤。 【禁忌症】肾脏损伤病人, 孕妇、哺乳期妇女 及8岁以下儿童禁用。 ——二重感染—— 原因:抗生素长期应用 后果:使人体内的正常菌群发生变化,敏感菌被抑制,耐药菌乘机繁殖,造成新的感染,又叫菌群交替症。 多见于:年老、幼儿、体质衰弱、抵抗力低的患者。 合用肾上腺糖皮质激素、抗代谢药和抗肿瘤药时也可诱发。 表现: ①真菌病:如白色念珠菌所致鹅口疮、肠炎; ②难辨梭菌引起的假膜性肠炎:可致死。
(二)常用药物
抗菌作用特点
临床应用
四环素
广谱速效抑菌剂,耐药性普遍。
立克次体病、衣原体病、支原体病及螺旋体病
多西环素
· 强效(比四环素强2~10倍)· 速效、长效· 对四环素耐药的金黄色葡萄球菌仍有效。
对肾无明显毒性——是肾功能不全患者肾外感染安全有效药物
米诺环素
· 比四环素强2~4倍· 对耐四环素菌株也有作用· 对革兰阳性菌的作用强于对革兰阴性菌,尤以葡萄球菌更强
因极易穿透皮肤,特别适合于治疗痤疮。
【例题】对四环素不敏感的病原体是 A.革兰阳性球菌 B.铜绿假单胞菌 C.革兰阴性菌 D.肺炎支原体 E.立克次体
??
『正确答案』B
【例题】关于多西环素的叙述错误的是 A.口服吸收快、完全 B.抗菌作用较四环素强 C.不易透过血脑屏障 D.作用持续时间较四环素长 E.可用于肾功能不良患者
??
『正确答案』C
二、氯霉素 【药动学特点】 口服吸收迅速而完全。 体内分布广泛:易通过血脑屏障,血眼屏障、胎盘屏障,可进入乳汁、唾液腺。 以原形药由肾脏排泄。肾功能不良者应减量。 【抗菌机制】
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