载药型角膜接触镜制备方法新进展.pdf

　　医学研究杂志　２０１８年７月　第４７卷　第７期 ·综述与进展 ·　 载药型角膜接触镜制备方法新进展 丁文婷　胡勇平　李　棣 摘　要　在角膜接触镜上装载药物用以防治各类眼部疾病是角膜接触镜材料研发的新思路。目前正在研究的药物装载方 法主要有药物浸泡法、官能团引入法、载药胶体颗粒引入法、分子印迹法等，以增加眼表药物停留时间，提高药物生物利用度，并 减少毒性不良反应。本文主要论述上述新型载药型角膜接触镜的制备方法，简要探讨各种方法的优缺点。 关键词　角膜接触镜　载药　药物缓释 中图分类号　 Ｒ７７８　　　　文献标识码　 Ａ　　　　ＤＯＩ　１０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５４８Ｘ．２０１８．０７．０４３ 　　眼部疾病的常规给药方式为滴眼液点眼。药物 一、药物浸泡法 眼表停留时间短、经泪道进入鼻腔、角膜渗透性差、 在角膜接触镜上装载药物最简便的方法是将其 代谢降解等因素导致传统用药模式下药物的眼部 浸泡于药物溶液中。通过这种方式可在聚甲基丙烯 生物利用度低，因而需频繁滴眼，舒适性不佳，患者 酸羟乙酯 （ｐＨＥＭＡ）水凝胶、硅水凝胶或聚乙烯醇水 依从性较差。同时，由于眼内药物浓度的波动，药 凝胶制成的角膜接触镜上装载双氯苯双胍己烷、双氯 液的全身吸收，还会引起眼部或全身的毒性不良反 芬酸、左氧氟沙星、噻吗洛尔、多佐胺、半胱胺、利多卡 应。 因、布比卡因、丁卡因、吡非尼酮、地塞米松、毛果芸香 角膜接触镜作为矫正视力的一种方式，在临床得 碱、色甘酸钠、富马酸酮替芬、酮铬酸氨丁三醇等药 到广泛应用。角膜接触镜与角膜之间存在泪膜，这部 物［１～９］。 分泪膜与其他泪液的充分混合约需要 ３０ｍｉｎ，与滴眼 这种方法制备的角膜接触镜能提高药物的生物 液点眼的给药方式相比，载药型角膜接触镜能大大提 利用度（例如至少２０％装载于ｐＨＥＭＡ水凝胶角膜接 高药物的眼表停留时间，将药物的眼部生物利用度从 触镜上的噻吗洛尔能进入角膜，远大于滴眼液中进入 ［１０］ 滴眼液的１％ ～５％提高到５０％，并减少药液的全身 角膜的药物量 ；通过浸泡０．５％吡非尼酮２４ｈ后的 吸收，降低毒性不良反应，是较为理想的给药方式。 载药型ｐＨＥＭＡ角膜接触镜能延长角膜、房水中药物 ［７］ 因此，在角膜接触镜上装载药物，用于治疗各种眼科 的作用时间达 ２４０ｍｉｎ ），但也存在其局限性：药物 疾病，成为眼部给药方法研究的热点。完美的载药型 装载量取决于材料的含水量和厚度、药物的分子量、 角膜接触镜需具备以下几个特征： 最大的药物装载 药物在水凝胶中的溶解性等；药物突释现象显著（例 ① 能力； 适当的药物释放时间； 药物释放过程中角 如装载于亲水性角膜接触镜上的氢化泼尼松、毛果芸 ② ③ 膜接触镜形态及透明性保持不变； 最佳的药物治疗 香碱、环丙沙星等药物，均在 ０．５～３０ｈ内释放完 ④ 浓度； 充足的透氧性； 可接受的厚度； 良好的生 毕），易增加眼内药物毒性，且难以满足长期释放有 ⑤ ⑥ ⑦ 物相容性； 适宜的含水量。众多研究者通过大量研 效药物浓度的要求。 ⑧ 究，不断提高角膜接触镜的载药能力，并控制药物缓