缓释多颗粒系统中剂量重量成比例配方的研究.pdf

缓释多颗粒系统中剂量—重量成比例配方的研究 Manish Rane*, Raxit Mehta and Ali Rajabi-Siahboomi CRS Colorcon, Inc., Harleysville, PA USA 海报重印 2016   概述 使用流化床包衣机和乙基纤维素膜控包衣系统，对扑热息痛(APAP)层积上药后的丸芯进行包衣。然后将不同剂量的 已包衣的扑热息痛多颗粒进行剂量—重量成比例性能的检测，并对药物释放曲线进行比较。由此论证缓释多颗粒系统 中剂量—重量成比例的理念。本项研究是评估不同缓释配方剂量—重量成比例策略的一个延续。1-2 目的 对于配方设计师、患者以及医护人员而言，多颗粒剂型具有独一无二的优势和灵活性：(a)成品剂型的多种选择如装胶 囊，装袋或压缩成片剂，(b)通过混合不同包衣的微丸可以调节药物释放以满足药物释放曲线要求，(c)固定剂量的复 方制剂，(d) 由于多颗粒系统的胃排空速率和胃肠转运时间的降低使个体内或个体间的差异性也降低，(e)灵活改变药 物剂量而不影响药物释放，这是单一单元的缓释片剂经常碰到的一个问题，(f)在患者为儿童或老年人群的情况下，多 3 颗粒剂型可以与食物混合在一起服用，以便于吞咽。 在剂量—重量成比例的理念变得越来越重要时，多种不同剂量的缓释配方的开发是一个挑战。剂量—重量成比例的 配方设计意味着研发一个不同剂量和重量间成比例的配方。这一方法节省了配方设计、质量源于设计(QbD)研究、稳 定性、验证研究以及潜在的体内生物等效性研究所需的时间。本项研究旨在使用药物层积和膜控包衣的药用丸芯， 制备出模型药物(30，60 和 120mg 剂量的扑热息痛)的剂量—重量成比例的缓释(ER)多颗粒配方。 方法 含扑热息痛的缓释多颗粒的制备和评估 (A) 18/20#药用丸芯 ® ® 使用 Oyster Huttlin Unilab 流化床包衣机，用基于 HPMC 的欧巴代 (Opadry )薄膜包衣系统作为粘合剂，将扑热息痛 以层积上药的方式载到 18/20#目药用丸芯(苏丽芯™ ® (Suglets )PF011, 850-1000μm 卡乐康，美国)上。筛分药物层积 的微丸，用癸二酸二丁酯作为增塑剂，再用 7.5%增重的 10cP 粘度等级的乙基纤维素(爱多秀™(ETHOCEL™)10 Standard Premium，陶氏化学公司，美国)将筛分后的微丸进行膜控包衣。然后将比例为 90:10 的异丙醇和水作为溶 剂，在 Glatt GPCG-2 包衣机(Glatt Air Techniques Inc.,  美国)里进行有机溶剂包衣。表 1 显示了扑热息痛缓释多颗 粒配方的组成。表 2 显示了药物层积和膜控包衣应用的工艺参数。用 1000 mL 的 37 ± 0.5℃下的去离子水在转速为 100rpm 的美国药典装置 I(转篮法)中进行溶出研究。然后采用分光光度法在 243nm 波长测定药物释放。最后利用 Camsizer 动态颗粒图像分析仪(Horiba Inc., 美国)测定不同阶段的多颗粒粒度。  ~ ~  ™ ® - 1 - 苏丽芯 (Suglets ) This document is valid at the time of distrib