抗体，抗体的多样性及其产生机制 20160923.pptVIP

Allelic exclusion Allelic Exclusion Ensures a Single Antigenic Specificity 组合多样性（combinatorial diversity） 连接多样性（junctional diversity） 体细胞高频突变（somatic hypermutation） （二）抗体多样性产生机制 （1）组合多样性 包括多副本的V基因、D基因、J基因及轻链重链等随机配对所形成的多样性 以IgH?为例，按50个VH基因、30个D基因、6个JH基因、40个V?基因、5个J?基因计算，固有多样性可达：50×30×6×40×5＝1.8×106 （2）接头处的变化所产生的多样性 （junctional diversity） 这种变化不依赖于抗原，发生在CDR3，包括重组时编码端核苷酸的删除、添加、P核苷酸和N区的形成等 有些是在原有遗传信息基础上的变化，如接头处不准确连接所造成的编码框架的变化、D段阅读框架的变化、P核苷酸的形成等 有些与基因DNA中携带的信息无关，如N区的形成 估计CDR3的多样性可达1014 （3）体细胞高频突变 （somatic hypermutation） 亲和力成熟过程中的体细胞突变仅发生于重组后的可变区基因及其3’端和5’端300个左右碱基以内，而不见于恒定区，主要是点突变，也可能有插入和缺失，相当于“