激素类药物1课程实例.pptVIP

知 识 回 顾;第十一章 激 素;;激素：指由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质，被血流带到特定部位—靶器官发挥作用。 是维持机体正常生命的催化剂 起作用中不消耗，自身通过酶代谢失活。;天然激素 人体内源性活性物质，由神经-内分泌双重调节。 下丘脑分泌促激素释放激素，使靶器官分泌真正起作用的激素。 这一分泌作用经长短两种反馈机制进行调节。;内分泌激素的产生及双重调节;激素药物：主要用于内分泌失调引起的疾病，作用于特定的激素受体，起激素样作用。 抗激素：可以和激素受体结合，但不发生激素效应的药物； --临床用于治疗内源性激素作用过强的疾病。;激素的分类;根据取代基的不同，分为A、B…F（I）等类型，用PGA，PGB…PGF （PGI）表示。 分子中双键个数、9位的立体情况则标在最后一个字母的右下角。;PGA PGB PGC;结构与命名;PGE2;（二）前列腺素的发展;（三）前列腺素的用途;作用于女性生理系统：具有扩宫颈和收缩子宫的作用，用于终止妊娠、抗早孕和扩宫颈。 --卡前列素（甲酯）—抗早孕，扩宫颈，中期引产； --米索前列醇+米非司酮—抗早孕。;作用于血液系统：抑制血小板聚集，具有较强的抗血栓作用。 并可直接作用于血管平滑肌而扩张血管，改善外周血液循环； --前列地尔：扩血管，抗血栓。 ;前列腺素的生物合成;（四）PG发现的意义;二、代表药物;药用为消旋体;（二）用途;（三）PGE1代谢途径;室温不稳定，8位差向异构;（五）常见前列腺素药物;卡前列素（PGF2α）;第二节 肽类激素;制备方法;一级结构的书写;性质;（一）胰岛素;临床应用的是猪胰岛素，仅在B链羰基末端有一个氨基酸的差别。 经过提纯，可以显著减少它带来的免疫反应。;发展概况;提高纯度，降低免疫反应； 从动物胰岛素发展到生物合成人胰岛素（基因工程，2000版药典已收载）； 生物合成改良的胰岛素类似物的成功； 由单一的短效制剂发展到中、长效以及混合系列制剂； 给药方法和工具的改进。;给药途径;（二）降钙素;第三节 甾体激素;甾体激素是维持生命，调节机体物质代谢、细胞发育分化、促进性器官发育、维持生殖的重要的活性物质。;甾体激素药物能用于治疗多种疾病（计划生育及免疫抑制）。 体内甾体激素水平低下或缺乏时，会出现一系列症状，影响生活质量，丧失生殖力，严重的甚至危及生命。;一、分 类;基本结构;;二、发展概况 ;布特南特--性激素研究的先驱;;40年代发明了半合成（薯芋皂苷）的方法，使甾体激素药物的普遍应用。 1949年发现肾上腺皮质激素及可的松能有效地治疗类风湿性关节炎。 1950年，肯德尔、亨奇（美国）、赖希施泰因（瑞士）因发现肾上腺皮质激素及其结构和生物效应而获得1950年的诺贝尔生理医学奖。;;甾体激素的使用扩大到更广泛的领域： 皮肤病 过敏性哮喘等变态反应疾病 在器官移植等方面的应用 化学合成及构效关系的研究：数十年内得到了许多皮质激素新药。;稍后，微生物转化法（半合成法）趋于完善。 50、60年代发明了甾体避孕药；促使甾体化学、孕激素化学的研究不断深入。 使用人数上亿，工业生产水平达到新的高度。 1966年美国科学家哈金斯因发现前列腺癌的激素治疗而获得诺贝尔奖。;;70年代，甾体激素全合成已实现工业化生产。 提示了激素的作用机制。 80年代以后，发展和研究趋于缓慢； 在此期间的重大发现是孕激素受体拮抗剂，如米非司酮（抗早孕），用于计划生育及肿瘤疾病的治疗。;;三、立体化学;5α-系和5β-系 ;5α-系： 反式-反型-反式-反型-反式的主链。;5β-系： 顺式-反型-反式-反型-反式的主链。;;5β-系：;四、命名 ;5α-雌甾烷;命名规则;去甲基（nor）：比原化合物少一个甲基或缩环； 高（homo）:扩环或侧链增加比原来多一个碳原子； 氢化、去氢化：表示增加或失去氢原子。;Eg1;Eg2;Eg3;五、半合成原料及中间体 ;中间体—双烯的合成;;其它半合成原料;小结;习 题;2、5α，全反，椅式，信封式。3、薯芋皂苷;Thanks!