激素比较学科知识.pptVIP

人体内糖皮质激素的分泌具有昼夜节律性，每天上午8~10时为分泌的高峰，随后逐渐下降，午夜12时为低潮。这种变化是由促肾上腺皮质激素昼夜节律引起。临床用药可以随这种节律进行，以减少对肾上腺皮质功能的影响。 糖皮质激素也都有部分盐皮质激素的作用 。盐皮质激素作用会导致水钠潴留 ，这会在临床上产生高血压 ，水肿和心衰。所以对于有高血压、水肿和心衰的患者，不应使用水钠潴留作用强的激素。另外由于激素的排钾作用 ，会造成肌肉中钾流失 ，而导致肌无力 。由于血浆钾的大类排泄，会导致患者低钾性碱中毒。 1.1??库欣综合征??长期超生理剂量应用可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪的代谢紊乱，表现为向心性肥胖（俗称满月脸、水牛背）、痤疮、多毛、无力、低血钾、浮肿、高血压、糖尿等。一般无需特殊处理，在停药后可自行消失，必要时可对症治疗。凡有高血压、动脉硬化、心肾功能不全的患者应慎用糖皮质激素。　　1.2??诱发或加重感染??重危细菌感染出现严重毒血症者可短期应用大剂量激素，且必须同时应用足量有效的抗感染药物。病原不明的细菌感染、耐药性细菌、真菌及病毒感染均应忌用。 　　1.3??精神神经症状??多在使用激素数日后发生，（偶可在注射激素1次后发生。激素可增强多巴胺-β羟化酶及苯乙醇-N-甲基转换酶的活性，增加去甲肾上腺素、肾上腺素的合成，去甲肾上腺素能抑制色氨酸羟化酶活性，降低中枢神经系统血清素浓度，扰乱两者递质的平衡，出现情绪及行为异常。）可见欣快感、激动、不安、谵妄、定向力障碍、失眠、情绪异常。　　1.4??诱发或加重溃疡、出血、穿孔??糖皮质激素可促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，减少胃黏液分泌，加强蛋白质分解代谢和抑制蛋白质合成，使胃黏膜失去保护和修复能力，故能诱发或加剧溃疡病，甚至引起出血、穿孔的危险。为防止这一反应可同时加用制酸药。 　　1.5??骨质疏松??糖皮质激素一方面可抑制肠道对钙离子的吸收，抑制成骨细胞活力；另一方面能促进甲状腺素的分泌而加强破骨作用，从而导致骨质疏松。　　1.6??肌萎缩、伤口愈合及儿童生长发育迟缓??糖皮质激素能促进蛋白质分解和抑制蛋白质合成　　1.7??类固醇糖尿病??糖皮质激素能促进糖原异生，对抗胰岛素，抑制组织对葡萄糖的利用，引起血糖升高和糖尿。糖皮质激素还能加重高糖诱导的胰岛素抵抗，其作用机制与影响胰岛素信号蛋白的磷酸化及蛋白表达等因素有关。　　 1.8??皮肤病变??面部皮肤对激素最为敏感，常见的有毛细血管扩张、多毛、痤疮、红斑反应等。 　　1.9??增加心脑血管疾病的风险??据《心脏》杂志（Heart，2004，90:859-865）上的一项报告，口服糖皮质激素增加25%的心或脑血管疾病风险。 　 2006年中国哮喘联盟《哮喘急性发作规范化治疗》 临床医师流动学习站 几种常用糖皮质激素的比较 齐鲁医院药剂科 谢青 蛋白结合 糖代谢 代谢转化速度 水、盐代谢 致血糖升高效应 需肝脏转化 作用部位效应 生物学强度 排泄速度 跨膜能力 糖皮质激素都一样吗？ HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 H O 9 11 1 10 2 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 氢化可的松 O 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 泼尼松 OH 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 泼尼松龙 OH 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 F 地塞米松 甲泼尼龙 （美卓乐? ） OH 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 CH3 10 10 10 10 甲泼尼龙的分子结构特点及优势 C1=C2双键－增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱 C6?甲基化 －起效迅速 糖皮质激素活性增加 C9?未氟化 －HPA轴抑制弱 C11羟基化 －使其无需肝脏转化， 减轻肝脏负担 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 CH3 F 皮质激素 抗炎强度 抗炎等效剂量 氢化可的松 1 20 泼尼松 4 5 泼尼松龙 4 5 甲泼尼龙 5 4 地塞米松 25 0.75 糖皮质激素抗炎作用比较 注： 与氢化可的松比较的相对强度 与蛋白结合作用比较 皮质激素 皮质激素转运蛋白 血浆白蛋