课件：抗菌药概述ppt课件.ppt

对临床用药具有重要参考价值。它是将活的微生物接种于含有培养基的容器或试管内，加入适当浓度的药物，观察其对微生物繁殖的抑制和杀灭作用。 临床上常用MIC和MBC 评价抗菌药物的抗菌活性。 常用术语 体外抗菌实验 - 常用术语 是能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。 最低抑菌浓度 （ minimal inhibitory concentration, MIC ） 是能够杀灭培养基内细菌的最低药物浓度。 最低杀菌浓度 （ minimal bactericidal concentration, MBC ） - 是指能抑制微生物生长、繁殖，而无杀灭作用的药物。如：四环素类、红霉素、氯霉素、磺胺类等。 常用术语 抑菌药 （ bacteriostatic ） 这类药不仅能抑制微生物生长、繁殖，而且能够杀灭之。如:青霉素类、氨基甙类、头孢菌素类。 杀菌药 （ bactericide ） - 指细菌与抗菌药物短暂接触后，当药物低于最低抑菌浓度或被清除以后，细菌的生长仍然受到持续的抑制。 常用术语 抗菌后效应 （ post-antibiotic effect，PAE ） - PAE亦是评价抗菌药物活性的重要指标之一，又是设计、制订给药方案的重要参数。PAE时间越长，其抗菌活性越强；并且可根据PAE的时间延长给药间隔。 各种抗菌药物对革兰氏阳性球菌都有不同程度的PAE。对革兰氏阴性细菌只有氨基糖苷类与喹诺酮类药物有比较满意的PAE，碳青霉烯类及第四代头孢菌素对革兰氏阴性杆菌有中等程度的PAE，青霉素及第一、二、三代头孢菌素则几乎没有。 常用术语 PAE临床意义 - MIC的临床意义 药物对细菌MIC值低，表明细菌对该药敏感，MIC值高，提示细菌对药物敏感性差或耐药。 MIC也是制订抗菌药物给药方案的主要依据。 抗菌药物疗效的高低取决于抗菌药物在体内感染部位的组织和体液中能否达到杀灭或抑制细菌生长的浓度，组织和体液中的药物浓度与血药浓度呈平行关系。一般而言，抗菌药物在组织体液浓度常为血药浓度的1/2–1/10。因此，为使感染灶内药物浓度达到有效杀菌或抑菌水平，血药浓度应为MIC的2~10倍。 常用术语 - 抗菌药物概述 常用术语 抗菌药物的作用机制 细菌耐药性及产生机制 4 抗菌药物的不良反应 抗菌药物的联合应用 5 - 抗菌药物的作用机制 1 抑制细胞壁的合成 2 影响细胞膜的通透性 3 影响细菌蛋白质合成 4 影响细菌叶酸代谢 5 抑制细菌核酸代谢 - 抗菌药物的作用机制 - 细菌细胞壁能抵御菌体内强大的渗透压，具有保护和维持细菌正常形态的功能。当细胞壁缺损时，由于菌体内的高渗透压，使等渗环境中水分不断渗入，加上自溶酶作用，致使细菌膨胀、变形、破裂、溶解而死亡。 抗菌药物的作用机制 1 抑制细胞壁的合成 细菌细胞壁的主要成分是粘肽，药物通过影响粘肽合成的不同环节而影响细菌细胞壁的合成。 - 抑制细菌细胞壁粘肽合成 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外 N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 N-乙酰胞壁酸五肽 N-乙酰葡萄糖胺 5个甘氨酸 二糖复合物 直链十肽 转肽酶 粘肽 磷霉素? 环丝氨酸↗ ↘ 万古霉素 ? 杆菌肽 ? ?-内酰胺类 ? 细菌萜醇 细胞壁的聚糖骨架由N-乙酰GS胺和N-乙酰胞壁酸交替排列，并以糖苷键连接 抗菌药物的作用机制 - 抗菌药物的作用机制 2 影响细胞膜的通透性 细菌细胞膜具有渗透屏障和运输物质的功能。多粘菌素能与细菌胞浆膜中的磷脂结合；多烯类则能与真菌胞浆膜中类固醇物质结合，使胞浆膜通透性增加，导致菌体内的蛋白质、核苷酸、氨基酸、糖、盐等营养物质外漏，造成病原菌死亡。 - 多粘菌素： 与细胞膜内磷酯结合→细胞膜通透性↑→细胞内重要物质外漏→细菌死亡。 制霉素、二性霉素 B： 与真菌细胞膜麦角固醇结合→形成孔道→细胞内重要物质外漏→真菌死亡。 抗菌药物的作用机制 - 近年来，蛋白质合成的研究发展很快，有关抗生素的作用机理也得到一定程度的阐明。 作用于蛋白质合成的药物有氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、四环素、氯霉素等。 抗菌药物的作用机制 3 影响细菌蛋白质合成 - 抗菌药物对细菌的核蛋白体有高度的选择毒性，而不影响哺乳动物蛋白质合成。 细菌为原核细胞，其核蛋白体为70S，由30S和50S亚基构成； 哺乳类动物为真核细胞，其核蛋白体为80S由40S和60S亚基构成。 抗菌药物的