单味中药成分逆转白血病多药耐药基础研究评述-中国中医药信息杂志.PDF

2004年 11月第 11卷第 11期 中国中医药信息杂志 ·951· ·述评· 单味中药成分逆转白血病多药耐药基础研究评述 1 1 2 李冬云 ,陈信义 ,刘瑞娟 (1.北京中医药大学东直门医院,北京 100700；2.Beijing Acupuncture Clinic Norristown, USA 19403) 关键词：逆转剂；白血病；多药耐药 中图分类号：R733.7 文献标识码：D 文章编号：1005-5304(2004)11-0951-04 白血病化疗失败的主要原因是白血病细胞在接受化疗过 加 K562/A02 对柔红霉素的敏感性,使柔红霉素半数抑制浓度 程中产生多药耐药。多药耐药(multidrug resistance,MDR) (IC )由 14.92 mg/L 降至 8.29 mg/L,部分逆转了 K562/A02 50 是指肿瘤/白血病细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药的同时,对 对柔红霉素耐药性,逆转倍数为 1.80 倍。并证明苦参碱逆转 其他结构和作用机理不同的多种抗肿瘤/白血病药物也产生 K562/A02 耐药性机制主要为：苦参碱降低多药耐药基因 抗药性。因此,逆转白血病 MDR 是当前白血病化疗中亟需解决 mdr-1的mRNA表达,使细胞膜上P-170糖蛋白量减少,从而降 的难题。 低经 P-170 介导的细胞内柔红霉素外排能力,细胞内柔红霉 1 研究概况 素浓度升高,增强了 K562/A02 对柔红霉素的敏感性。苦参碱 目前,已发现了异博定、环孢霉素等数种耐药逆转剂,但 还能诱导 K562 白血病细胞分化和凋亡,且有一定的时间依赖 因其不良反应较多,使临床应用受到限制。因此,探索开发高 性和剂量依赖性。 效、低毒逆转剂的研究成为当务之急。单味中药主要化学成 1.3 冬凌草甲素 分清楚,作用靶点明确,可以说明其逆转机制。既往研究较多 冬凌草甲素(oridonin)是从中药冬凌草中提取的四环二 的有：汉防己,其主要成分汉防己甲素(Tetrandrine,TTD)是 萜类化合物,药理试验证明它有较强的抗肿瘤活性。郭氏[5] 报道最多的中药单体逆转剂；川芎的主要有效成分为川芎嗪 以柔红霉素(DNR)和高三尖杉酯碱(HHT)联合不同浓度的 (Tetramethylpyrazine,TMP),已证实其具有钙通道阻滞活 冬凌草甲素处理 K562/A02及敏感细胞系 K562/S,以 MTT法 性；雄黄的主要成分为硫化砷,也是一种良好的多药耐药逆转 检测两种化疗药物的半数抑制浓度(IC50),以流式细胞仪 剂。笔者现就其他一些基础研究显示出有一定优势和良好前 检测 P-170 蛋白的表达与细胞内 DNR 的浓度。结果显示, 景的逆转白血病多药耐药的药物予以评述。 冬凌草甲素可明显减小 K562/A02 细胞对 DNR、HHT 的 IC50, 1.1 补骨脂素 降低耐药倍数,下调 P-170 蛋白的表达,增高细胞内 DNR 的 为补益类中药补骨脂的主要成分之一,其具有明确的抑 浓度,而对 K562/S 细胞无显著影响。认为冬凌草甲素可逆 制肿瘤作用。蔡氏等[1]研究显示补骨脂素(1～20 μmol/L)