课件：黑色素瘤2014.ppt

化 疗 常用化疗方案 单药 Dacarbazine Temozolomide 联合化疗 CDB (DDP+DTIC+BCNU) CDBT (DDP+DTIC+BCNU+TAM) CVD (DDP+VLB+DTIC) DTIC FDA最早批准化疗药物 客观有效率15-20％(CR5%)，但是不能延长总生存期 毒副反应：食欲下降、严重的恶心/呕吐、骨髓抑制、流感样症状 常用剂量： 200mg/m2 d1-5 q3w 或 800-1000mg/m2 d1 q3w（CSCO） TMZ Fotemustine 口服易吸收，毒副作用小，病人耐受性比较好 能通过血脑屏障，可用于脑转移 -NCCN推荐两者均可作为转移性MM的一线治疗 TMZ在晚期MM的单药有效率为15-20% 与DTIC成为黑色素瘤化疗的主要有效药物 常用剂量： TMZ： 150mg/m2 d1-5 q4w Fotemustine： 100mg/m2 d1 q3w MM 敏 感 的 其 他 化 疗 药 物 铂类： 顺铂 （单药10-20%） 20mg/m2 d1-4 或 30mg/m2 d1-3 卡铂 （研究中，二线推荐） 紫杉类： 紫杉醇（单药12-30%） 250mg/m2 q3w 或 90mg/m2 qw 多西紫杉醇（单药5.7-16.7） 100mg/m2 q3w 白蛋白结合型紫杉醇： 260mg/m2 d1 q3w 或 100-150mg/m2 d1 qw 长春花碱 化 疗 药 的 地 位 （国内） 由于Ipi 和Vemurafenib 等尚未在国内上市，化疗药物仍然是重要的治疗手段。 一线治疗推荐DTIC 单药、替莫唑胺( TMZ) 或TMZ /DTIC单药为主的联合治疗( 如联合顺铂或福莫斯汀) ; 二线治疗一般推荐紫杉醇联合卡铂方案（2008NCCN）。 长期以来，DTIC 是晚期黑色素瘤内科治疗的“金标准”，目前其他化疗药物在总生存上均未超越DTIC。 免疫治疗 免 疫 治 疗 恶性黑色素细胞多具有特异性抗原，在患者血清中可查到自身肿瘤抗体存在 有报道称部分恶黑可有自发消退现象，提示本病与免疫有关 免疫疗法可通过增强机体免疫反应，达到杀灭残余肿瘤细胞、控制肿瘤生长、防止肿瘤复发 免疫逃逸、免疫耐受与黑色素瘤发病密切相关 细 胞 因 子 治 疗 治疗MM的细胞因子主要有IFN-2a/IL-2 IFN-2a： 1、目前为止，世界多个肿瘤中心及协作组分别进行了低、中、高剂量干扰素的临床实验，结果表明可能仅高剂量干扰素对MM有效。 2、高剂量的干扰素每周注射3次可使55%的病人有临床疗效以及50%的病人今后的1.5年病情无复发。 IL-2： 1、国外研究显示高剂量白介素60-72Wiu/kg，静脉注射1/8h,8-14次一周期,可获得CR:6%，PR:16-20% 过 继 免 疫 疗 法 过继免疫治疗研究最多的是: LAK(Lymphokine actived killer,淋巴因子激活的杀伤细胞) 肿瘤患者自体免疫细胞在体外经大剂量IL-2培养后回输可使肿瘤转移灶消退，称为LAK 美国六家医疗单位组织了对LAK/IL-2的临床治疗试验，结果显示有效率9-35% TIL(Tumor infiltrating lymphocyte,肿瘤浸润性淋巴细胞) TIL细胞是肿瘤组织分离出的淋巴细胞经IL-2培养产生 自体TIL加大剂量IL-2有效率达33%，皮下来源（49%）淋巴结来源（17%） 免疫靶向治疗 免疫调节性单克隆抗体治疗包括： PD-1（Programmed death 1，死亡因子1） 激活后在淋巴细胞上表达的一种受体，参与系统抑制激活淋巴细胞的负调控，肿瘤利用此系统逃避宿主的免疫识别。 Nivolumab(MDX-1106) Pembrolizumab(MK-3475) CTLA-4(Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,细胞毒T淋巴细胞相关抗原4) 是T细胞膜表面表达的抑制性受体，对免疫应答起负调节作用。 Ipilimumab(易普利单抗) Tremelimumab(曲美目单抗) 2014 ASCO新进展： 摘要LBA9000：