亚胺培南在肾透析重症患者体内药代和药效学评估.pptVIP

本研究的目的在于评估亚胺培南在采用当前CRRT技术治疗的重症患者体内的药代动力学特点，从而确定既往用药方案是否仍适合 Q1: 与既往数据相比，亚胺培南的药代动力学参数有何改变？ Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):2421–2428 CRRT增加了亚胺培南在患者体内的清除率 S/Sa 数据提示，亚胺培南通过CRRT过滤膜的清除率高 %CLs 数据提示，通过过滤膜清除的亚胺培南占25-32%，因此CRRT可增加亚胺培南在患者体内的清除率 Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):2421–2428 采用新的CRRT技术亚胺培南通过过滤膜清除的比例更高 %CLs 与既往(1997年)接受CRRT治疗患者体内的药代参数数据相比，亚胺培南通过新的过滤膜清除的比例上升25-60% Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):2421–2428 采用新的CRRT技术亚胺培南在患者体内的半衰期更短 T1/2(h) 与既往(1984-1986年)重度肾功能不全(肌酐清除率10ml/min)患者体内报道的数据相比，亚胺培南的半衰期缩短1.1-2.2h Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):2421–2428 数据显示，新的CRRT技术能进一步增加亚胺培南通过过滤膜清除的比例，从而加快药物在患者体内的代谢，缩短药物半衰期 Q2: 以上药代动力学参数的改变是否影响临床疗效？ Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):2421–2428 亚胺培南在行CRRT治疗重症患者体内的药效学评估：TMIC时间(MIC≤1μg/ml) TMIC时间 TMIC时间是评估亚胺培南PK/PD的重要参数，为获得可靠的临床疗效，亚胺培南的TMIC时间至少应达到40-50% 研究显示， 当致病菌的MIC≤1μg/ml时，亚胺培南在患者体内的TMIC时间60%，因此既往给药方案(1.0-1.5g/天)仍然可行 N=4 N=3 N=2 N=3 Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):2421–2428 亚胺培南在肾透析重症患者体内的药代和药效学评估 FishDNetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2005;49(6):2421–2428 Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):2421–2428 过去，已有很多研究评估了亚胺培南在需行连续性肾脏替代治疗(CRRT)重症患者体内的药代动力学特点 亚胺培南 由于亚胺培南抗菌谱广，抗菌活性强，常用于治疗重症感染患者 既往亚胺培南在肾透析重症患者体内的给药方案 随着社会的发展， CRRT技术不断进步；与过去相比，新的过滤器流量更高，面积更大 ？ 是否仍适合 本研究旨在评估亚胺培南在当前行CRRT治疗重症患者体内的药代动力学特点，从而指导临床用药 与既往数据相比，亚胺培南 的药代动力学参数有何改变？ 以上药代动力学参数的改变是否影响临床疗效？ Q1 Q2 研究设计与方法 研究设计 一项前瞻性开放性研究 研究方法 入选患者：年龄18岁，肾功能不全接受连续肾替代治疗(CRRT)，且处方亚胺培南的患者 亚胺培南给药剂量：亚胺培南 0.5g q8h/q12h(1.0-1.5g/天) 给药30min，可根据患者情况进行调整 样本采集：为测定亚胺培南的稳态血药浓度，样本采集在首次CRRT和药物治疗后24h进行。根据给药间隔，分别于给药前、给药后1, 2, 4, 和 8 h或12h采集血药标本 药代动力学分析：采用高效液相色谱法分析亚胺培南的时间-浓度曲线和各种药代动力学参数，并测定TMIC时间 Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):2421–2428 研 究 结 果 患者人口分布特征 患者 年龄(岁) 身高(cm) 体重(kg) 性别 APACHE II评分 1 20 185 69.9 女 36 2 48 182 79.4 男 29 3 55 162 89.0 男 31 4 53 172 111.