8生物体内蛋白质1.ppt

第五章 生物体内的蛋白及其功能 结构蛋白: 构成细胞骨架的蛋白，如纤维蛋白 和部分膜蛋白。 功能蛋白: 生物体内参与生物学功能，多数为 球蛋白，一些膜蛋白。 第一节 血红蛋白与氧的运输 一 前言: 血红蛋白（hemoglobin，Hb)，是迄今为止在结构与能关系方面研究最清楚的蛋白质. 人的三种血红蛋白(Hb) : —————————————————————— HbA 成人 95% ?2?2 HbA2 成人 ~2% ?2?2 HbF 胎儿 80% ?2 ?2 成人1% —————————————————————— 血红蛋白的中央空穴中还结合着一分子的2,3 - 二磷酸甘油酸（BPG） O O- C O- HC- O - P - O- CH2 O O O=P- O- O- BPG分子的两个磷酸基和一个羧基与血红蛋白两个?-亚基中的Val1-NH3+、Lys82 (EF6)的?-NH3+及His143 (H21)的咪唑基之间共形成6个盐桥 ?亚基Fe2+与O2结合后直径缩小，落入卟啉环空穴中 使E、F空穴收缩，H Tyr22突围而出 导致大量盐桥断裂，挤出BPG分子 ?-亚基构象变化，排除了E Val11的空间障碍，后者即可与O2结合 氧合前后Hb的四级结构变化： (三) 影响血红蛋白氧亲和力的主要因素 1 BPG的调节作用： 可降低血红蛋白对氧的亲和力。 血红蛋白不能同时与BPG或4个O2分子结合，具有竞争关系，在代谢调节中具有重要的生理意义： 在空气稀薄环境或肺呼吸困难时，BPG带偿性增加，使为数不多的O2分子得以尽量释放 HbF （?2 ? 2）胎儿型血红蛋白的?亚基的H21(143)为Ser，而不是?亚基的His。减少了血红蛋白对BPG的亲和力，近而使HbF对O2的结合能力提高，适应胎儿生长快速的需要。 (四) 血红蛋白结构与分子病 1 镰刀型贫血病 （sickle-cell anemia): 分子病（molecular disease): 因基因突变而导致蛋白表达 异常或缺失，从而影响正常生理功 能而引起的疾病。 镰刀型贫血病是被认识最早 的分子病。1949年Pauling应用电泳技术， 发现致病原因是由于红细胞中含有异常血红蛋白HbS。 HbA - ?链： H2N Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-Lys-…… HbS - ?链： H2N Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys-…… 1 2 3 4 5 6 7 8 Glu（CTT） ? Val （CAT） 镰刀型状红细胞中HbS分子聚合： 疏水性Val 取代位于蛋白表面的亲水的Glu后，降低了蛋白的溶解度，并且 成为一个 “粘性”突起， 通过疏水作用等与其它 HbS分子聚合成为14股 纤维状沉淀，压迫细胞 质膜弯曲成镰刀形。后 者不易透过毛细血管； 氧压低时某些细胞还会 破裂在血管中成胶冻状， 影响正常功能，并加剧 细胞的镰刀状化?组织 缺血?死亡 2 其它与血红蛋白异常有关的疾病： 目前发现的人类血红蛋白疾病近300种，分为血红蛋白病（?或?链改变）和地中海贫血病（ ?或?链丢失）两类: 突变发生在Hb分子表面： 血红蛋白溶解度、聚合性变异。如镰刀形贫血病 突变发生在Hb的血红素附近： 影响血红素与O2的结合或与亚基的结合。如：各种先天性青紫血红蛋白(HbM)，是由于血红素附近的His被取代 突变发生在特异部位：影响Hb的空间结构 突变发生在亚基界面上： 影响亚基聚合，如Hb Kempsey(?2?299Asp?A