课件：经验性抗菌药物治疗的临床应用.ppt

不仅要熟悉掌握每一个药物的 作用原理及抗菌活性 更要熟悉了解每个药物的 药动学及药效学 2019 - * * GONGLU * 最低抑菌浓度概念 ( Minimum Inhibitory Concentration) 抑制细菌过夜生长所需的最低抗生素浓度是最常用的体外抗菌活性评价指标。 MIC 在含有1mg/L 和0.5mg/L青霉素的培养基中分别接种一株葡萄球菌，培养过夜，如果细菌在含0.5mg/L青霉素的培养基上生长；而在含1mg/L青霉素的培养基上不生长，就认为青霉素对该葡萄球菌的MIC为1mg/L。 2019 - * MIC = 4.0 μg/mL 0.25μg/mL 0.5μg/mL 1.0μg/mL 2.0μg/mL 4.0μg/mL 8.0μg/mL 16μg/mL 每一试管中接种入一已知细菌 抗菌素的浓度上升 根据MIC确定抗菌药物效能 2019 - * 药代动力学 ● 吸收、分布 --生物利用度 ● 代谢、排泄 --半衰期 ● 血药浓度 峰浓度、谷浓度 ● Cmax、AUC 制定完整的治疗方案 给药剂量 给药途径 给药次数/间隔 治疗疗程 特殊情况给药 药物的毒性 2019 - * 体内抗菌活性 体外抗菌活性只是抗菌药疗效的预测，真正的临床效果还受抗菌药体内代谢过程的影响 体内活性 浓度依赖的抗菌药 时间依赖的抗菌药 氟喹诺酮类 氨基糖苷类 链阳性菌素 四环素类 Β内酰胺类 大环内酯类 克林霉素 肟唑烷酮类 浓度超过MBC时杀菌速度和杀菌量与剂量（AUC或药物峰浓度）成正比 药物浓度超过MIC时杀菌速度与药物剂量无关与药物浓度超过MIC的时间有关 2019 - * PK/PD 药时曲线与抗菌作用模式 抗菌药物药代动力学与药效学相关性模式图 2019 - * MIC 血药浓度 维持时间 2019 - * ‘ 高于MIC的时间 ’随细菌耐药性的变化而变化 血清游离抗生素的浓度 ‘高于MIC 的时间’ ‘高于MIC 的时间’ 时间 时间 血清游离抗生素的浓度 MIC MIC 2019 - * 经验性抗菌药物治疗时病原体的推断 2019 - * 根据病原菌选择抗菌药物 G+菌 葡萄球菌 链球菌 肠球菌 厌氧菌 梭状芽孢杆菌 脆弱类杆菌 真菌 酵母菌（念珠菌） 霉菌（曲霉菌） G-菌 大肠杆菌 肺炎杆菌 绿脓杆菌 不动杆菌 G-菌 志贺氏菌 沙门氏菌 流感杆菌 2019 - * 2019 - * 熟悉不同部位感染的病原菌 与病原体有关的感染分类 社区获得性感染 --传染性疾病 医院获得性感染 --耐药性细菌、多重耐药菌 免疫功能低下患者感染 --机会性感染 2019 - * CAP、HAP的发病时间和病原体构成 48h≤HAP 早期5天 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 HAP 中期≥5天 HAP 晚期 MSSA or MRSA 肠杆菌属 肺炎克雷伯菌, 大肠杆菌 绿脓杆菌 不动杆菌属 嗜麦芽窄食假单胞菌 3 5 10 15 20 CAP48h 主要致病菌 多为非多重耐药菌，预后好 肺炎支原体 G＋菌为主, G－菌比例较早发性HAP低 2 0 入 院 时 间（天） 多为多重耐药菌株 ATS. Am J Respir Crit Care Med.2005;171.388–41 嗜肺军团菌 2019 - * IDSA/ SIS/ ASM/ SIDP 指南推荐腹腔感染的抗感染治疗 轻中症感染 (社区/医院早期） 重症 （医院中晚期） 头孢菌素为基础 头孢唑林或头孢呋新 ＋甲硝唑 三代头孢 ＋甲硝唑 碳青霉烯为基础 厄他培南 亚胺培南 美罗培南 喹诺酮为基础 左氧,环丙,莫西 ＋甲硝唑* 环丙+甲硝唑 ?-内酰胺/?-内酰胺酶抑制剂 氨苄西林/舒巴坦 哌拉西林/他坐巴坦 * Ongoing trials with moxifloxacin alone noted 2019 - * 重症感染 2019 - * Importance of Adequate and Adequte Antimicrobial Treatment Adequate antimicrobial treatment Mortality Increased Decreased Inadequate antimicrobial treatment Ongoing bacterial proliferation and inflamma