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第十四章 药物生殖和发育毒性作用 历史 反应停 (沙利度胺; 酞胺哌啶酮) 1957 – 61 生殖过程 生殖细胞的发生形成 交配 受精 合子形成 着床 胚胎形成及发育 分娩 哺乳 生殖毒性学 发育毒性学 一、生殖毒性和发育毒性常用的术语 1、胚胎毒性 指药物对胚胎的选择毒性 作用。 2、胚胎毒物 具有胚胎毒性的物质。 3、致畸性 指胚胎在器官发育期接触药 物后，能造成永久性结构或 功能畸形。 4、致畸剂 具有致畸性并使出生缺 陷发生率明显增加的物质。 5、母体毒性 指对怀孕动物的毒性 效应。 6、致畸指数 指药物等对母体的半 数致死量与最小致畸量之比。 二、男性生殖毒性学 男性生殖毒性学 精子的产生 精子输送 神经系统 内分泌系统 一）精子发生易感性 精子的产生过程 特定靶位—睾丸内环境 与精子快速生成过程有关的细胞分裂和代谢活性，对某些类型的损伤特别敏感。 药物特别容易损害DNA或影响快速生长组织需要的细胞蛋白功能或细胞呼吸。 DNA损害 蛋白质损伤