武汉轻工大学生工 生物药剂学与药物动力学串讲.pptVIP

制药工程教研室 ;本章内容;本章要求;1 生物药剂学的定义;剂型因素（广义）;剂型因素（广义）;给药途径 ;剂型因素（广义）;生物因素;2;基本概念;术语区别;3 生物药剂学的研究内容;溶解度;3.2 研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程影响;3.3 根据机体的生理功能设计缓控释制剂;3.4 研究微粒给药系统在血液循环中的命运 为靶向给药系统设计奠定基础 长循环脂质体;3.5 研究新的给药途径与给药方法 ;给药途径 ;3.6 研究中药制剂的溶出度和生物利用度;研究溶出速率测定方法 如改进溶出度测定装置、溶出介质等实验条件 建立各种新给药途径体外实验方法 建立模拟体内吸收的体外模型 如建立鼻腔给药、口腔黏膜给药、经皮给药等体外实验方法以及研究其合理性、实验结果的正确性;4.1 生物药剂学分类系统;“The rule of five”： 当化合物的理化参数满足下列任意两项时，化合物在小肠中的吸收就差： 分子量大于500； 氢键给体数大于5个； 氢键受体数大于10个； logP值大于5.0 ;4.3 多肽及蛋白类药物非注射给药研究;4.3 多肽及蛋白类药物非注射给药研究;晶癖;;制药工程教研室;第一章测验;本章内容;本章要求; ;图2-1 上皮细胞膜液态镶嵌模型示意图;1.1.2 生物膜性质;1.1.3 膜转运途径;;是指药物从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程;-------药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运。-------不需要载体，膜对药物无特殊选择性。-------不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响。-------不存在转运饱和现象 -------不存在同类物竞争抑制现象。 ;借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜;主动转运的特点有：;载体： 离子泵： Na-K-ATP Ca2+泵 I2泵 药物溢出泵：P-糖蛋白：可将细胞内药物泵出到细胞外。　　;1.2.3 膜动转运 ;表2-1 胃肠道生理和药物吸收;第二章测验2;5 口服药物吸收与制剂设计;Ⅰ型药物吸收好，通常无生物利用度问题，易于制成口服制剂。进一步改善溶解度对药物的吸收影响不大。 但延长药物在胃肠道的滞留时??（胃肠道黏附剂） 减少药物在胃肠道的代谢和降解（定位释药制剂、包衣、加入代谢酶抑制剂） 可进一步提高药物的生物利用度。;Ⅱ型药物溶解度低，溶出是吸收的限速过程 给药剂量小，可通过增加溶解性改善药物吸收 如给药剂量大，可通过减小药物粒径的方法促进药物吸收 成盐 制成无定型药物 加入表面活性剂、增加药物的表面积 制成包合物等。;Ⅲ型药物渗透性低，药物的跨膜转运是吸收的限速过程。 影响药物吸收的主要因素有：分子量、脂溶性、Pgp泵和肝药酶等。 方法： 制成微粒给药系统 制成生物黏附制剂 胃内漂浮片 前体药改善脂溶性 抑制药物外排和代谢 使用透膜吸收促进剂;生物药剂学与药物动力学（Biopharmaceutics and Pharmacokinetics）;非口服给药的途径;本章内容;本章要求;生物药剂学与药物动力学（Biopharmaceutics and Pharmacokinetics）;2;本章要求;第一节 概 述;第一节 概 述;一、组织分布与药效;二、组织分布与化学结构;二、组织分布与化学结构;三、组织分布与蓄积;四、表观分布容积;V不是体内含药物的真实容积，没有生理学意义 V能反映出药物在体内分布的特点和程度 V=2.5L(伊文思蓝染料) V=36L (安替比林) V=600L (地高辛);药物在体内分布大致分三种： C组织 ? C血浆，V=36 L，如安替比林 C组织 C血浆，V较小36 L 水溶性药物 血浆蛋白结合率高的药物 C组织 C血浆，V常36 L ，如脂溶性药物;第七节 药物的体内分布与制剂设计;药物分布的过程 表观分布容积的定义 表观分布容积的意义 用表观分布容积的数值来描述药物在体内分布的三种情况 影响分布的因素（5个） 药物向淋巴系统转运的特点;69;四、表观分布容积;V不是体内含药物的真实容积，没有生理学意义 V能反映出药物在体内分布的特点和程度 V=2.5L(伊文思蓝染料) V=36L (安替比林) V=600L (地高辛);药物在体内分布大致分三种： C组织 ? C血浆，V=36 L，如安替比林 C组织 C血浆，V较小36 L