生物竞赛-生物化学-34DNA的损伤、修复和突变-杨荣武《生物化学原理（第二版）（三）》.pptVIP

提纲 DNA的损伤 DNA的修复 直接修复 切除修复 双链断裂修复 损伤跨越 DNA的突变 突变的类型与后果 突变的原因 回复突变与突变的校正 突变原与致癌物之间的关系及致癌物的检测 DNA既稳定， 但也脆弱 哪些因素能影响到DNA的完整性？ 细胞内源的因素 环境因素 -例如化学试剂、污染物和UV线 疾病治疗 -例如离子辐射和化疗 细胞内源因素 复制错误 例如四种dNTP量的不平衡导致错配 DNA本身的不稳定 碱基的自发脱氨基 DNA的脱嘌呤/脱嘧啶导致碱基脱落 活性氧的作用 DNA, 蛋白质和脂质的氧化 脱嘌呤/脱嘧啶 脱嘌呤比脱嘧啶更容易 在DNA分子上产生AP位点 大肠杆菌 -1 次脱嘌呤/ 基因组/ 复制 嗜热水生菌 -300次脱嘌呤/ 基因组/ 复制 哺乳动物细胞-10 000次脱嘌呤/ 基因组/ 复制 活性氧（ROS） 由正常的细胞代谢产生 线粒体利用细胞 ~85% O2，是ROS的主要来源 导致DNA、蛋白质和脂质损伤 常见的形式： 过氧化氢 (H2O2) 超氧化物自由基 (O2?-) 一氧化氮 (?NO) 羟基自由基 (HO?) 过氧亚硝基阴离子 (O=NOO-) 烷过氧化物 (ROOH) 烷氧自由基 (RO?) 环境（外源）因素 化学试剂 (1) 天然化合物 黄曲霉素 (2) 人造化合物 苯并芘- 香