临床科研设计-甲肝乙肝丙肝戊肝脂肪肝酒精肝药物性肝病胆汁淤积性.PPT

慢性乙型肝炎的治疗方法 抗病毒 免疫调节 抗炎保肝 抗纤维化 对症治疗 抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗 HBV DNA水平与肝癌的相关性 肝癌病死率与基线HBV病毒载量关系 HBeAg和肝癌的关系 血清HBV DNA水平与肝组织病变的相关性 抗病毒治疗的一般适应证 HBV DNA≥105 拷贝/ml (HBeAg阴性者为≥104 拷贝/ml)； ALT ≥2×ULN 如用干扰素治疗，ALT应≤10×ULN， 血总胆红素水平应2×ULN； ALT 2 ×ULN 肝组织学：Knodell HAI ≥4， 或≥G2炎症坏死 具有(1)并有(2) 或 (3) 的患者应进行抗病毒治疗 抗病毒治疗的一般适应证 对达不到上述治疗标准者，应监测病情变化，如持续HBV DNA阳性，且ALT异常，也应考虑抗病毒治疗 (III) 应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的ALT升高 也应排除因应用降酶药物后ALT暂时性正常 抗病毒治疗应答 单项应答 时间顺序应答 联合应答 抗病毒治疗应答 (一) 单项应答 1．病毒学应答 (virological response)： 指血清HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于检测下限 或较基线下降≥2 log10 2．血清学应答 (serological response)： HBeAg转阴或HBeAg血清学转换 HBsAg转阴或HBsAg血清学转换 3．生化学应答 (biochemical response)：指血清ALT和AST恢复正常 4．组织学应答 (histological response)：指肝脏组织学炎症坏死或纤维化程度改善达到某一规定值 抗病毒治疗应答 (二) 时间顺序应答 1. 初始或早期应答 (initial or early response): 治疗12周时的应答 2．治疗结束时应答(end-of-treatment response): 治疗结束时应答。 3．持久应答 (sustained response): 治疗结束后随访6个月或12个月以上，疗效维持不变，无复发 4．维持应答 (maintained response): 在抗病毒治疗期间表现为HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于检测下限，或ALT正常 抗病毒治疗应答 (二) 时间顺序应答 5．反弹 (breakthrough): 达到了初始应答，但在未更改治疗的情况下，HBV DNA水平重新升高，或一度转阴后又转为阳性，可有或无ALT升高 有时也指ALT和AST复常后，在未更改治疗的情况下再度升高 但应排除由其他因素引起的ALT和AST升高 6．复发 (relapse): 达到了治疗结束时应答，但停药后HBV DNA重新升高或阳转 有时亦指ALT和AST在停药后的再度升高 但应排除由其他因素引起的ALT和AST升高 抗病毒治疗应答 （三）联合应答 (combined response) 1．完全应答 (complete response, CR): HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常， HBV DNA 检测不出 (PCR法) 和HBeAg血清学转换 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常， HBV DNA检测不出 (PCR法) 2．部分应答 (partial response, PR) : 介于完全应答与无应答之间。如HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常， HBV DNA 105 拷贝/ml，但无HBeAg血清学转换 3．无应答 (non- response, NR): 未达到以上应答者 恩替卡韦 ?干扰素治疗慢性乙型肝炎普通?干扰素聚乙二醇干扰素 普通?-干扰素治疗HBeAg阳性慢乙肝荟萃分析 普通?-干扰素治疗HBeAg阳性慢乙肝 普通?-干扰素治疗HBeAg阴性慢乙肝荟萃分析 干扰素具有长期的疗效 聚乙二醇干扰素Pegylated Interferons PEG-IFN ? -2a和普通干扰素治疗比较 PEG-IFN ? -2a治疗的联合应答率* 显著优于普通干扰素