甘氨酸螯合物结构全面分析现状与检测探索.pptVIP

螯合强度 用极谱法测定金属离子与配位体形成络合物后，在电压作用下还原为金属（汞极）的难度加大，电位向更负的方向移动，络合物与金属离子还原为金属的E1/2差值，从而计算络合物的螯合强度。 该方法也是同样问题，先不论产品究竟螯合没有，直接就定位螯合强度。 我的想法是 这三个指标分别称为氨基酸金属结合物的 结合率 结合物稳定常数 结合强度 不要被络合、螯合 搞混了，反正也理不清。 甘氨酸与金属离子可能形成的结构片段 其它具有3个官能团的氨基酸的结合成键方式远远超过2个官能团的甘氨酸，成键绝不只是甘氨酸的简单几何倍数关系 最简单的甘氨酸都有至少6种结合状态，最理想的形式是第一种结构 但实际的存在状态，会因其它分子（水分子）、离子（硫酸根）的加入，导致复杂的结合状态，大量有用的结构分析手段失效 这种复杂的结合，致使检测质量的方法无所适从，采用单一的检测手段基本上判断不了产品的优劣 去年，国家陆续发布了几个关于仿制药一致性评价的文件 （直接引用） （直接引用） 一致性评价的主要对象就是固体制剂 在药物方面已经意识到药物的有效性不仅仅是与药物API的含量相关 一般的合成化学药物的API(Active Pharmaceutical Ingredient) 基本上是分子量较小的有机物，结构式明确，同样API生产的制剂现在面临生物有效性不等效，生产企业遇到前所未有的挑战 而动物营养微量元素添加剂（氨基酸金属离子化合物）与固体药物的情况相同 而我们面临的问题应该比固体药物更难，表现在：分子结构式都不知道，只晓得有某个氨基酸、某个金属离子 固体药物的评价采用的方式也许可以借鉴 多数情况下，不能将药物进行样品前处理，前处理的结果就是改变了原有存在状态，从结果反推回去的结论不能说明原有状态 我们现在对固体检测的一点摸索 采用显微镜观察粉末结晶形态（见显微镜图），结晶形态都有区别，根据现在药物晶型的知识，晶型差别会导致生物有效性差别，显微镜图用于粗略外观监测产品工厂容易操作，可以配备 采用X射线粉末衍射进行分析（见XRD图），定性监测比较好，基本上能够区别不同的产品，但从衍射峰强度来看还有不一致的地方，如果要用XRD来定量分析，还需要进一步研究 其它可以用于固体样品检测的方法，还在进一步尝试 1 X-射线衍射法 1.1 单晶衍射 1.2 粉末衍射 红外光谱法 （压片法、石蜡糊法、漫反射法、衰减全反射法） 近红外傅里叶变换拉曼光谱法 热分析法 差示扫描量热法（DSC） 差热分析法（DTA） 热重分析法（TGA） 偏光显微镜法 固体核磁共振 感谢吉隆达集团领导及员工的支持帮助 特别说明：本报告引用的文献图片和使用的样品均未经原作者或生产厂家同意，在此表示歉意，本报告并不针对文献和产品的优劣，只是善意的表达，目的是促进本行业大家共同进步。 谢谢 甘氨酸螯合物结构分析现状与检测探索 龙远德 中国科学院成都有机化学有限公司 研究员 中国科学院成都分院分析测试中心 主任 2016年5月 氨基酸与金属离子形成的化合物究竟该称为有机盐、氨基酸络合物、氨基酸螯合物，还是其它的什么名称？是不是每个人都在猜想自己的产品究竟是什么型态！是不是很难拿出直接证据？ 目前大家都想制备螯合物，都觉得自己的产品是螯合物了。能不能弄得明白呢。 氨基酸有20个左右，分子结构最简单的是甘氨酸，因此从甘氨酸的金属化合物着手，寻找可行的检测鉴定方法，比较而言应该是最简单的。甘氨酸金属离子化合物都没有好的解决方案，恐怕其它的更难。 GB 1903.2-2015 甘氨酸锌 鉴别方法：锌的鉴别、氨基鉴别、红外光谱 含量测定：铬黑T为指示剂，EDTA滴定锌；用凯氏定氮法测定氮含量 该方法也许对纯品有用，对中间或者低含量的产品不适宜 不能说明结构式所代表化合物的含量 甘氨酸锌 2种甘氨酸锌络合物的晶体结构（文献） 1:1型 [Zn(C2H5NO2)2·4H2O]SO4·ZnSO4·6H2O 2:1型 Zn(C2H5NO2)2·H2O 1:1型晶体结构 1:1型晶体结构 2:1型晶体结构 2:1型晶体结构 GB 30606-2014 甘氨酸亚铁 鉴别方法：二价铁、氨基、红外光谱 含量测定：二价铁、氮、三价铁、总铁 同样不能说明结构式所代表化合物的含量 甘氨酸亚铁晶体结构 甘氨酸亚铁的合成和晶体结构研究（文献） 晶体结构给出分子式 [Fe(C2H5NO2)2·4H2O]SO4·FeSO4·6H2O 甘氨酸亚铁晶体结构 1：1型 甘氨酸亚铁晶体结构 甘氨酸铜 没有搜索到国家标准 文献 给出了晶体结构 甘氨酸与铜比例为1:1 甘氨酸金属结合物结